[發明專利]測試試劑在制備評價臨床腫瘤患者臨床治療監測的藥品中的應用

有效

• 申請號: 201410348101.8
• 申請日: 2014-07-21
• 公開（公告）號: CN105277699B
• 公開（公告）日: 2017-05-03
• 發明（設計）人: 曾慧慧
• 申請（專利權）人: 武漢尚宜康健科技有限公司;凱熙醫藥（武漢）股份有限公司;凱熙醫藥（天津）有限公司;南京凱熙醫學科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/26
• 分類號: C12Q1/26
• 代理公司: 北京知元同創知識產權代理事務所(普通合伙)11535
• 代理人: 劉元霞

技術領域

本發明屬于酶活性檢測領域，涉及一種測試試劑在制備評價臨床腫瘤患者臨床治療監測的藥品中的應用，所述的腫瘤包括肺癌、宮頸癌、乳腺癌、鼻咽癌，所述臨床治療包括對于各種臨床化療、放療或者其它的臨床治療方案。

背景技術

我國每年大約有200萬人患癌，150萬人死于癌癥，而且還在不斷的增加，并逐漸呈年輕化趨勢。癌癥每年給我國造成的直接經濟損失逾千億元(摘自北京晨報2007/03/31)。據衛生部2007年報告，至2006年我國因腫瘤死亡的人數已達180萬，較2005年高出30萬。腫瘤發生的早期人體沒有感覺和癥狀，所以只有早期體檢才能早期發現。但是目前在臨床上，80％以上的腫瘤病人是出現癥狀后才就醫治療，一經確診即非早期，大多數病人都發生轉移，已經失去手術機會；很多經過手術的腫瘤患者，也要采取反復的放、化療以防止復發和轉移。因此，及早診斷和治療是對抗癌癥的有效手段之一，腫瘤的早期診斷是決定其預后的一個重要因素。

腫瘤標志物(Tumor marker，TM)作為一項重要指標，在腫瘤早期診斷當中發揮著越來越重要的作用。TM是由腫瘤組織產生，存在于腫瘤組織本身、或分泌至血液或其他體液、或因腫瘤組織刺激由宿主細胞產生的含量明顯高于正常參考值的一類物質。TM在腫瘤的治療監測和預后方面具有一定的應用價值。目前發現的腫瘤標志物已有一百多種，但這些腫瘤標志物主要是腫瘤形成后形成的抗體或蛋白，通過檢測這些腫瘤標志物可以在一定程度上檢測腫瘤的發生及其相關的異常增生等相關病癥，但是這些標志物不能用于在腫瘤或增生發生前來預測機體內的抗腫瘤能力。因此，本領域迫切需要開發新的方法，用于評價腫瘤發病之前機體內的抗疾病能力，以此來預報機體抵抗腫瘤或異常增殖能力的大小。

硫氧還蛋白系統包括硫氧還蛋白還原酶(Thioredoxin reductase，TrxR，TR)、硫氧還蛋白(thioredoxin，Trx)和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH)，是一個廣泛分布的NADPH依賴性二硫化物還原酶系統。其中Trx作為一種生長因子，可以被許多細胞產生，也能被淋巴細胞、肝細胞和成纖維細胞以及許多癌細胞分泌。Trx的巰基氧化還原活性在維持細胞生理活性過程中有普遍而且重要的作用。

研究表明在氧脅迫的情況下，淋巴細胞和腫瘤細胞以及一些正常細胞當中的Trx、TrxR能夠快速地調節和減緩氧脅迫的壓力。在正常情況下，TrxR還原氧化態的Trx。在NADPH存在時，還原態的Trx作為PRDX的電子供體將過氧化氫還原成水。紫外線等產生的過氧化氫誘導TrxR的產生，然而，持久的過氧化氫高水平地誘導產生腫瘤抑制因子p53，反過來負調節TrxR，所以，TrxR活力在過氧化氫較好的控制下。從另一角度來說，TrxR活性越低，表明體內的腫瘤抑制因子p53的水平越高，p53的水平越高，機體就能越容易使腫瘤細胞趨向凋亡，所以對抗腫瘤的能力就越強，因此，TrxR活性的高低在一定程度上反映了體內的抗腫瘤水平。

目前，國際上采用硫代葡萄糖金(Aurothioglucose，下式a)抑制法測定TrxR活性，