[發明專利]一種輔助診斷待測胎兒是否為21-三體綜合征患者的試劑盒

有效

• 申請號: 201410347118.1
• 申請日: 2014-07-21
• 公開（公告）號: CN104152553B
• 公開（公告）日: 2016-11-23
• 發明（設計）人: 師詠勇;沈佳薇;溫祖佳
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

技術領域

本發明涉及一種輔助診斷待測胎兒是否為21-三體綜合征患者的試劑盒。

背景技術

21-三體綜合征，又稱先天愚型或Down綜合征，是小兒最為常見的由常染色體畸變性所導致的出生缺陷類疾病。現代醫學證實，21-三體綜合征發生率與母親懷孕年齡有相關，系21號染色體的異常(多了一條21號染色體)。高齡孕婦、卵子老化是發生不分離的重要原因。

21-三體綜合征患兒的表征如下：

(1)具明顯的特殊面容體征，如眼距寬、鼻根低平、眼裂小、眼外側上斜、有內眥贅皮、外耳小、舌胖、常伸出口外、流涎多、身材矮小、頭圍小于正常，頭前/后徑短、枕部平呈扁頭、頸短、皮膚寬松、骨齡常落后于年齡、出牙延遲且常錯位、頭發細軟而較少、前囟閉合晚、頂枕中線可有第三囟門、四肢短、韌帶松弛、關節可過度彎曲、手指粗短、小指中節骨發育不良使小指向內彎曲、指骨短、手掌三叉點向遠端移位等，常見通貫掌紋、草鞋足，拇趾球部約半數患兒呈弓形皮紋；

(2)常呈現嗜睡和喂養困難，其智能低下表現隨年齡增長而逐漸明顯，智商25～50，動作發育和性發育都延遲；

(3)男性唐氏嬰兒長大至青春期，也不會有生育能力；而女性唐氏嬰兒長大后有月經，并且有可能生育；

(4)患兒常伴有先天性心臟病等其他畸形，因免疫功能低下，易患各種感染，白血病的發生率比一般增高10～30倍，如存活至成人期，則常在30歲以后即出現老年性癡呆癥狀。

羊水細胞染色體檢查(羊膜腔穿刺)，即在B超引導下，將針通過孕婦腹部刺入羊水中，抽取羊水，對胎兒細胞進行染色體分析，適宜孕16～20周的孕婦)，是唐氏綜合征產前診斷的一種有效方法。羊膜腔穿刺篩查結果為“高危”的孕婦需要經胎兒臍靜脈穿刺確診胎兒是否為唐氏綜合征患兒。

發明內容

本發明的目的是提供一種輔助診斷待測胎兒是否為21-三體綜合征患者的試劑盒。

本發明提供了一種輔助診斷待測胎兒是否為21-三體綜合征患者的試劑盒，包括核苷酸測序儀器、samtools-0.1.19軟件、21-三體綜合征篩查程序和記載有如下操作規程和判斷標準的載體：

(1)取一個正常對照血樣本以及待測血樣本，提取各個樣本的基因組DNA，測序，得到各個樣本的全基因組測序結果；

(2)在21-三體綜合征篩查程序中調用samtools-0.1.19軟件，將步驟(1)得到的正常對照血樣本的全基因組測序結果以及步驟(1)得到的待測血樣本的全基因組測序結果輸入21-三體綜合征篩查程序，輸入以下命令“perl?T21.pl?ctrl?test?n，n為10以上30以下的自然數”，程序輸出x_i(i＝1～n)；

是x_i(i＝1～n)的平均值；sd(x)是x_i(i＝1～n)的標準差；

t_(n-1)(x)是自由度為n-1的t分布的概率密度函數；

如果p﹤0.01，待測胎兒為候選的21-三體綜合征患者；如果p﹥0.01,待測胎兒為候選的非21-三體綜合征患者。如果p﹦0.01，需要進行胎兒臍靜脈穿刺檢查。

所述21-三體綜合征篩查程序的計算機語言如下：

所述21-三體綜合征篩查程序的編程語言:Perl。

所述21-三體綜合征篩查程序的操作系統：Linux。

所述21-三體綜合征篩查程序的運行條件：系統中已經安裝samtools-0.1.19。

n具體可為20。

所述正常對照血樣本具體可為已生產下正常嬰兒的母親處于孕12周-孕24周時抽取并留存的外周血。

所述待測血樣本具體可為待測孕婦處于孕12周-孕24周時抽取的外周血。

所述核苷酸測序儀器可為Ion?Torrent^TM?Personal?Genome(PGM)(life?techonologies)。

無創21三體產前檢驗能在不對母體和胎兒產生危害的情況下以較高的精度和靈敏度得到胎兒罹患21-三體綜合癥的風險率。

本發明的優勢如下：