[發(fā)明專利]一種口服葛根素復合物及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410346461.4
• 申請日: 2014-07-21
• 公開（公告）號: CN104138601A
• 公開（公告）日: 2014-11-12
• 發(fā)明（設計）人: 張宇;楊永安
• 申請（專利權）人: 江蘇天晟藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/352;A61P9/12;A61P3/06;A61P9/10;A61P9/00
• 代理公司: 南京縱橫知識產權代理有限公司 32224
• 代理人: 董建林;郭曉敏

技術領域

本發(fā)明涉及一種口服葛根素復合物及其制備方法，屬于中藥配方技術領域。?

背景技術

中藥葛根素是從豆科植物野葛（Pueraria?lobata（Wild.）?Ohwi）干燥根中提取、分離得到的異黃酮甙，化學名為4,7-二羥基-8-β-D-葡萄糖基異黃酮，分子量416.38，為白色或微黃色結晶性粉末，乙醇中略溶，水中微溶，氯仿或乙醚中不溶，在水中溶解度僅為1.1×10^-2mol/L^[1]。近年來，國內外學者對葛根素的藥理作用和臨床應用做了大量研究，表明葛根素在用于治療高血壓、高血脂、冠心病等心腦血管相關疾病方面，取得了較好的療效，且很少或無毒副作用，葛根素已作為心腦血管疾病臨床應用藥物，目前市場已有葛根素注射劑生產使用，葛根素注射給藥方式容易引起不良反應，對1993-2002年10年間葛根素注射液的不良反應文獻進行分析發(fā)現(xiàn)使用葛根素注射液導致的不良反應主要有發(fā)熱、變態(tài)反應、溶血反應、丙氨酸轉氨酶升高等。隨著近年來葛根素注射劑副作用報道的不斷增多，注射給藥方式的安全性逐步引起社會關注，開發(fā)口服葛根素制劑具有重大的現(xiàn)實意義及良好的應用前景。?

目前，關于葛根素口服劑型的技術研究較多，比如山東大學在其中國發(fā)明專利（申請?zhí)枺?2135329.8，申請日：2002年7月31日；申請?zhí)枺?2135726.9，申請日：2002年10月17日）說明書中分別公開了“葛根素口服制劑及其制備方法”及“葛根素磷脂固體分散體及其制備方法”，但這些專利說明中都沒有任何有效的實驗依據(jù)說明其對葛根素的生物利用度或藥效有改善作用，因此，不難理解目前市場上仍沒有葛根素口服劑型出售。?

葛根素特殊的分子結構導致其理化性質的特殊性，即水溶性差但親水性強，這種特殊的溶解性能致使其口服吸收差，生物利用度低，犬口服絕對生物利用度只有3%左右^[2]，限制了其廣泛使用。因此，臨床上一直只用其注射劑，至今沒有成功開發(fā)出其口服制劑。若能解決葛根素的口服吸收問題，改善其生物利用度，將大大方便患者使用，擴大葛根素的應用范圍。?

發(fā)明內容

為了克服現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種可有效提高葛根素溶解度、改善其生物利用度、提高藥效的口服葛根素復合物及其制備方法。?

本發(fā)明是通過以下技術方案來實現(xiàn)的：?

一種口服葛根素復合物，其特征在于，包括環(huán)糊精、磷脂和葛根素，且所述的環(huán)糊精、磷脂和葛根素的質量比為（1~6）:（?0.1~2）：1。

優(yōu)選，所述的環(huán)糊精、磷脂和葛根素的質量比為4:0.2：1。?

所述的環(huán)糊精為β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精中的任意一種或兩種的混合物。?

所述的磷脂為大豆磷脂或卵磷脂中的任意一種或兩種的混合物。?

一種口服葛根素復合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：首先將環(huán)糊精和磷脂混合，其次向混合物中加入蒸餾水混合成混懸液或溶液，然后再向混懸液或溶液中加入葛根素，充分混合，并于60-90℃的溫度條件下恒溫磁力攪拌1h，攪拌速度為?100r/min，然后冷卻、壓濾，得到濾餅，將濾餅減壓干燥或濃縮后置于-80℃的冰箱中干燥，得到固體復合物，最后將固體復合物研磨粉碎過100目篩，得到口服葛根素復合物。?

所述的環(huán)糊精和磷脂混合后的總質量與蒸餾水的體積比為1g：（1-5）ml。?

優(yōu)選：所述的環(huán)糊精和磷脂混合后的總質量與蒸餾水的體積比為1g：4?ml。?

所述的環(huán)糊精為β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精中的任意一種或兩種的混合物，而所述的磷脂為大豆磷脂或卵磷脂中的任意一種或兩種的混合物。?

優(yōu)選，所述的環(huán)糊精為羥丙基-β-環(huán)糊精，所述的磷脂為大豆磷脂。?

此外，所述的恒溫磁力攪拌的溫度優(yōu)選為80℃。?

本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明所述的葛根素復合物中葛根素和磷脂以及環(huán)糊精形成的混合物，能夠形成穩(wěn)定的復合物，使葛根素在溶解度和溶出度方面均有不同程度的提高，這為進一步提高葛根素的生物利用度提供了有效的途徑，且環(huán)糊精和磷脂性質穩(wěn)定，與其他藥物輔料相容性好，易于配伍制劑，實用性強；此外，本發(fā)明所述制備方法在整個制備過程中，未使用有機溶劑，避免有機溶劑殘留，保證了用藥安全，且方法簡單、成本低且無環(huán)境污染。?

附圖說明

圖1為溶出度的測定結果示意圖；?

圖2為紅外光譜分析結構示意圖；

圖3為DSC分析曲線示意圖。

具體實施方式