[發明專利]通過抑制極光激酶抑制有絲分裂的化合物和方法

有效

• 申請號: 201410345955.0
• 申請日: 2005-05-12
• 公開（公告）號: CN104193750B
• 公開（公告）日: 2018-04-27
• 發明（設計）人: 克里斯托弗·F·克萊鮑恩;勞埃德·J·佩恩;理查德·J·博伊斯;托德·B·塞爾斯;斯蒂芬·G·斯特羅德;斯圖爾特·特拉維爾斯;特瑞西亞·J·沃斯;加布里埃爾·S·外澤黑德
• 申請（專利權）人: 千禧藥品公司
• 主分類號: C07D487/14
• 分類號: C07D487/14;C07D491/147;C07D487/04;C07D513/14;C07D495/14;C07D498/04;C07D519/00;C07F9/6561;A61K31/55;A61K31/675;A61P35/00
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司11287
• 代理人: 沈錦華

1.一種制備式(IIa)化合物的方法：

其中：

A環經0-2個獨立地選自于R^b的取代基取代；

B環經0-2個獨立地選自于R^c的取代基取代；

每個R^b獨立地選自由如下組成的群組：C_1-6脂肪族基團、R^2b、R^7b、-T¹-R^2b、和-T¹-R^7b；

每個R^2b獨立地是:

鹵素基,-NO₂,-C(R⁵)＝C(R⁵)₂,-C≡C-R⁵,-OR⁵,-N(R⁴)₂,-CO₂R⁵,或-C(O)N(R⁴)₂；

每個R^7b獨立地是6元芳基基團、具有1-2個選自氧、硫和氮的雜原子的4元-6元雜環基基團、或具有1-2個選自氧、硫和氮的雜原子的5元-6元雜芳基基團；每個R^c獨立地選自由如下組成的群組：C_1-6脂肪基、R^2c、R^7c、-T¹-R^2c、以及-T¹-R^7c；

每個R^2c獨立地是:

鹵素基,-NO₂,-C(R⁵)＝C(R⁵)₂,-C≡C-R⁵,-OR⁵,或-N(R⁴)₂；

每個R^7c獨立地是6元芳基基團、具有1-2個選自氧、硫和氮的雜原子的4元-6元雜環基基團、或具有1-4個選自氧、硫和氮的雜原子的5元-6元雜芳基基團；

T¹是未取代或經R³取代的C_1-6亞烷基鏈；

C環是被0-2個獨立地選自于R^d和0-3個獨立地選自于R^2d或C_1-6脂肪族基團的取代基所取代的6元芳基環或4元-6元雜芳基環，所述4元-6元雜芳基環具有1-2個選自氧、硫和氮的雜原子；

每個R^d獨立地選自由如下組成的群組：C_1-6脂肪基、R^2d、R^7d、-T²-R^2d、-T²-R^7d、-V-T³-R^2d以及-V-T³-R^7d；

T²是未取代或經R³或R^3b取代的C_1-6亞烷基鏈，其中所述亞烷基鏈中可任選插入-C≡C-,-N(R⁴)-,-N(R⁴)C(O)-,-C(O)N(R⁴)-,或-C(O)-；

T³是未取代或經R³或R^3b取代的C_1-6亞烷基鏈，其中亞烷基鏈中可任選插入-N(R⁴)-,-N(R⁴)C(O)-,或-C(O)-，其中T³或T³的某一部分可構成具有1-2個選自氧、硫和氮的雜原子的4元-6元環的雜環基環；

V是-C(O)N(R⁴)-；

R^2d是：

鹵素基、-NO₂,-CN,-OR⁵,-SO₂N(R⁴)₂,-N(R⁴)₂,-NR⁴C(O)R⁵,-CO₂R⁵,-C(O)N(R⁴)₂,-C(＝NR⁴)-N(R⁴)₂,-C(＝NR⁴)-OR⁵,或-N(R⁴)C(＝NR⁴)-N(R⁴)₂,；且

每個R^7d獨立地是6元芳基基團、具有1-2個選自氧、硫和氮的雜原子的4元-6元雜環基基團、或具有1-2個選自氧、硫和氮的雜原子的5元-6元雜芳基基團；

每個R³獨立地選自由如下組成的群組：鹵素基、-CO₂H、和-CO₂(C_1-3烷基)；

每個R^3b獨立地是C_1-3脂肪族基團；

每個R⁴獨立地是氫、C_1-6脂肪族基團、6元芳基基團、具有1-2個選自氧、硫和氮的雜原子的5元-6元雜芳基基團、或具有1-2個選自氧、硫和氮的雜原子的4元-6元雜環基基團；或者在同一氮原子上的兩個R⁴與該氮原子一起形成5元-6元雜芳基或4元-6元雜環基環，其中所述5元-6元雜芳基或4元-6元雜環基環除了該氮原子之外還含有0-2個選自于氮、氧和硫的環雜原子；其中每個R⁴任選經選自–R*、-N(R⁺)₂、-OR*、-CO₂R*、-C(O)N(R⁺)₂和-C(O)R*的基團取代，其中：

每個R*獨立地是：

氫，

C_1-3脂肪族基團，其任選經選自–N(R⁺)₂或具有1-2個選自氮、氧和硫的雜原子的5元-6元雜環基環的基團取代，6元芳基環，其任選經–CO₂H取代，或

具有1-2個選自氧、硫和氮的雜原子的5元-6元雜芳基環；

每個R⁺獨立地是氫或C_1-3脂肪族基團；以及

每個R⁵獨立地是氫，或者是C_1-6脂肪族基團，其中每個R⁵任選經選自–R*和-N(R⁺)₂的基團取代，其中：

每個R*獨立地是：

氫，或

具有1個選自氧、硫和氮的雜原子的5元雜芳基環；

每個R⁺是氫；

所述方法包括步驟(e)：

使用如下結構的胍：

對式(v)化合物進行處理