[發明專利]一種Petrosiol E全合成的方法

有效

• 申請號: 201410344864.5
• 申請日: 2014-07-18
• 公開（公告）號: CN105294400B
• 公開（公告）日: 2020-06-19
• 發明（設計）人: 杜宇國;王琳琳;劉軍;劉義
• 申請（專利權）人: 中國科學院生態環境研究中心
• 主分類號: C07C33/04
• 分類號: C07C33/04;C07C29/10
• 代理公司: 北京國謙專利代理事務所(普通合伙) 11752
• 代理人: 趙慧敏

本發明的目的在于提供了一種天然產物petrosiol E的有機化學全合成新方法，以D?木糖為原料，對映選擇性地完成petrosiol E的全合成。該路線具有以下優點：(1)原料價廉易得，所用試劑、溶劑均為工業常用試劑；(2)操作簡便，反應條件溫和，收率高，適合大量制備。(3)所得到的petrosiol E的光譜數據與旋光數據均與天然產物一致。其特征在于該方法包括下列步驟：

技術領域

本發明涉及一種天然產物petrosiolE的有機化學全合成新方法，屬于有機化學技術范疇。

背景技術

Petrosiol類天然產物是日本的M.Ojika研究小組于2013年從海綿Petrosiastrongylata中分離得到，研究表明它具有顯著的神經營養活性，可能用于治療神經系統疾病；還可能用于預防和治療血管疾病例如動脈粥樣硬化等。

雖然Petrosiol類天然產物具有顯著的生物活性，但是從自然界中獲得Petrosiol類天然產物十分困難，據M.Ojika研究小組報道，從1.2千克海綿Petrosiastrongylata中僅能得到0.9毫克的PetrosiolE。顯然，僅僅依靠天然產物，很難滿足對其進行化學性質和生物活性研究的需要。截止到目前，僅有印度的P.Srihari研究小組發表了一篇關于PetrosiolD的全合成報道(TetrahedronLetters,2013,6370–6372)。作者以L-(+)-酒石酸二乙酯為起始原料，經過線性步驟17步完成了Petrosiol類天然產物中PetrosiolD的全合成，產率僅為4.7％。目前還沒有任何關于PetrosiolE的全合成報道。

發明內容

本發明的目的在于提供了一種天然產物petrosiolE的有機化學全合成新方法，以D-木糖為原料，對映選擇性地完成petrosiolE的全合成。其特征在于該方法包括下列步驟：

上述路線的具體合成步驟為：

(1)11-溴十一醇在有機溶劑中，在催化劑作用下，與異丁基溴化鎂反應得到中間體1，催化劑可以為碘化亞銅、氯化亞銅、四氯銅酸鋰，優選碘化亞銅；

(2)中間體1在有機溶劑中，發生碘代反應得到中間體2；

(3)中間體3與三苯基膦反應得到中間體3；

(4)D-木糖在酸性條件下下反應得到中間體4，酸可以選擇鹽酸、三氟化硼乙醚、乙酰氯，優選乙酰氯；

(5)中間體4在堿性條件下，與氯甲基甲基醚反應得到中間體5，堿可以選擇三乙胺、四甲基乙二胺等有機胺，優選二異丙基乙基胺；

(6)中間體5在催化劑作用下，加氫脫除芐基得到中間體6，催化劑可以為氫氧化鈀、鈀碳等常用鈀催化劑，優選氫氧化鈀；

(7)中間體3在有機溶劑中，在堿性條件下與中間體6反應得到中間體7，堿性條件可以為叔丁醇鉀、正丁基鋰、叔丁基鋰、六甲基二硅基胺基鋰、二異丙基氨基鋰等，優選叔丁醇鉀；

(8)中間體7在有機溶劑中，在催化劑作用下加氫得到中間體8，催化劑可以為氫氧化鈀、鈀碳等常用鈀催化劑，優選氫氧化鈀；

(9)中間體8在有機溶劑中，氧化得到中間體9，氧化條件可以為Swern氧化、氯鉻酸吡啶鹽氧化、重鉻酸吡啶鹽氧化，優選重鉻酸吡啶鹽；

(10)中間體9在有機溶劑中，通過wittig反應得到中間體10；

(11)中間體10在有機溶劑中，在堿的存在下，脫除溴化氫得到中間體11，堿可以為叔丁醇鉀、氫氧化鈉、強氧化鉀、丁基鋰、六甲基二硅基胺基鋰、二異丙基氨基鋰、氫化鈉等，優選叔丁醇鉀；