[發(fā)明專利]一種恩替卡韋口服液組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410344326.6
• 申請(qǐng)日: 2014-07-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104083374A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-10-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 田愛(ài)靜
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 石家莊創(chuàng)建醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/522
• 分類號(hào): A61K31/522;A61K47/22;A61K47/32;A61P31/12;A61P31/20
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種抗病毒藥物及其制備方法。

背景技術(shù)

恩替卡韋(Entecavir)，即2-氨基-9-[(1S，3R，4S)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環(huán)戊基]-1，9-二氫-6H-嘌呤-6-酮一水合物，適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性變的慢性成人乙型肝炎的治療。

中國(guó)專利CN1319517C公開(kāi)了含有低劑量恩替卡韋的液體藥物組合物。該低劑量恩替卡韋組合物可以含有至少一種選自如下的組分：增甜劑、防腐劑、調(diào)味劑、緩沖劑或其組合。其中增甜劑為麥芽糖醇等，防腐劑為尼泊金類、苯甲酸、山梨酸等。

中國(guó)專利CN102908312A公開(kāi)了含恩替卡韋、雙乙酸鈉的口服液體制劑，但雙乙酸鈉是以緩慢釋放乙酸分子發(fā)揮抑菌作用的，抑菌作用較弱，一般用于食品和飼料中，不適合用于需要長(zhǎng)期保存及反復(fù)使用的藥品。

中國(guó)專利CN101869569A公開(kāi)了包含有增甜劑(乙?；前匪徕?、阿斯巴甜、甜菊素)、緩沖劑(枸櫞酸鹽、磷酸鹽、醋酸鹽)的恩替卡韋口服液，其輔料多，處方復(fù)雜，且口感較差。

另外，雖然Bristol?Myers?Squibb公司的恩替卡韋口服液已上市，但其存在有關(guān)物質(zhì)含量高、穩(wěn)定性差的缺點(diǎn)。

口服液是適合兒童和吞咽困難患者(如老人)使用的劑型，但現(xiàn)有技術(shù)中的恩替卡韋口服液存在處方復(fù)雜、口感差、穩(wěn)定性差等缺點(diǎn)。因此，選擇恰當(dāng)?shù)妮o料，克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，制備一種口感好、質(zhì)量?jī)?yōu)、穩(wěn)定性好、工藝簡(jiǎn)單的恩替卡韋口服液是需要本領(lǐng)域技術(shù)人員著力解決的技術(shù)問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

經(jīng)過(guò)大量研究，我們驚奇地發(fā)現(xiàn)，恩替卡韋與乙酰磺胺酸鉀、聚維酮制成的恩替卡韋口服液具有良好的穩(wěn)定性和口感。特別是，各組分在特定含量范圍內(nèi)的本發(fā)明的恩替卡韋口服液具有接近飲料的口感和極高的質(zhì)量和穩(wěn)定性。

基于此，我們制備了口感好、質(zhì)量?jī)?yōu)、穩(wěn)定性好的恩替卡韋口服液，進(jìn)而完成本發(fā)明。

具體地，本發(fā)明提供了一種恩替卡韋口服液，包括恩替卡韋、乙?；前匪徕洝⒕劬S酮和水。其中，恩替卡韋、乙?；前匪徕?、聚維酮的含量分別為0.01-0.1％w/v，0.02-0.2％w/v，1-10％w/v。優(yōu)選地，其中恩替卡韋、乙?；前匪徕?、聚維酮的含量分別為0.04-0.06％w/v，0.05-0.1％w/v，3-7％w/v。

為了提高本發(fā)明的恩替卡韋口服液在長(zhǎng)期保存及反復(fù)使用中的抑菌效力，上述恩替卡韋口服液處方中，還可以添加防腐劑，可以選自苯甲酸及其鈉鹽、尼泊金酯及其鈉鹽之一或其混合物，其在口服液中的含量可以為0.01-0.3％w/v。

為了進(jìn)一步提高本發(fā)明恩替卡韋口服液的口感，上述所有的恩替卡韋口服液處方中，還可以添加香精，可以選自草莓香精、橘子香精、葡萄香精、橙汁香精、檸檬香精、清涼香精等常用香精之一或其混合物，其在口服液中的含量可以為0.01-0.2％w/v。

特別地，本發(fā)明提供了下述恩替卡韋口服液：

1)一種恩替卡韋口服液，每1000ml所述口服液由恩替卡韋0.4g，乙酰磺胺酸鉀0.5g，聚維酮K2530g，尼泊金丙酯0.1g和適量水組成。

2)一種恩替卡韋口服液，每1000ml所述口服液由恩替卡韋0.5g，乙酰磺胺酸鉀0.8g，聚維酮K3050，尼泊金甲酯1g，清涼香精0.3g和適量水組成。

3)一種恩替卡韋口服液，每1000ml所述口服液由恩替卡韋0.6g，乙?；前匪徕?g，聚維酮K1770g，尼泊金丙酯0.5g和適量水組成。

優(yōu)選地，本發(fā)明的恩替卡韋口服液的pH值為5.0-7.0，更優(yōu)選pH6.0。

本發(fā)明涉及的上述恩替卡韋口服液可以采用常規(guī)方法進(jìn)行制備，例如：將全部原輔料加入純化水中攪拌溶解，冷卻，調(diào)節(jié)pH為5.0-7.0，加水至全量，過(guò)濾，攪勻，分包裝，即得。

本發(fā)明涉及的上述恩替卡韋口服液的使用劑量可以根據(jù)臨床醫(yī)生的判斷而定，例如，日劑量可以是0.5-1mg。

本發(fā)明采用的單位——％w/v具有通常的含義，即指每100ml液體中所含某物質(zhì)的克數(shù)。例如，0.1％w/v表示100ml液體中含有某物質(zhì)0.1g。

具體實(shí)施方式

具體實(shí)施方式僅為進(jìn)一步解釋或說(shuō)明本發(fā)明，不應(yīng)被解釋為對(duì)本發(fā)明的任何限制。如無(wú)特別說(shuō)明，如下實(shí)施例中所用方法均為常規(guī)方法。

實(shí)施例1～6?本發(fā)明恩替卡韋口服液的制備

處方：