[發明專利]一種抗抑郁的藥物組合物及其應用

無效

• 申請號: 201410343914.8
• 申請日: 2014-07-19
• 公開（公告）號: CN104083357A
• 公開（公告）日: 2014-10-08
• 發明（設計）人: 劉學鍵
• 申請（專利權）人: 王雪雁
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P25/24
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體而言，涉及一種抗抑郁的藥物組合物及其應用。

背景技術

隨著時代的進步，城市生活節奏在加快，社會壓力逐漸沉重，抑郁癥已經成為最常見的心理疾病之一。目前抑郁癥成為一種嚴重危害人類身心健康的精神類疾病。據世界衛生組織統計，抑郁癥已成為世界第四大疾患，預計到2020年，可能成為僅次于冠心病的第二大疾病。因此，研究有效的抗抑郁藥物十分重要，目前臨床上應用的抗抑郁藥物多為化學合成類藥物，但這些藥物普遍存在較大副作用和依賴性。

去甲雛菊葉龍膽酮(demethylbellidifolin，DB)是從龍膽科川東獐牙菜Swertia?davidi?Franch．中提取的有效成分之一，屬黃酮類化合物。去甲雛菊葉龍膽酮具有保護血管內皮細胞，保護缺血心肌的作用，藥理實驗表明對小鼠心肌缺血再灌注損傷具有保護作用。通過檢索國內外文獻，目前尚沒有去甲雛菊葉龍膽酮具有抗抑郁或抗焦慮生物活性的文獻報道。

發明內容

本發明的目的在于通過對天然藥物進行研究，提供一種新型抗抑郁的藥物組合物及其應用。

為了實現本發明的目的，發明人通過大量試驗研究并不懈探索，最終獲得了如下技術方案：

一種抗抑郁的藥物組合物，由活性成分和輔料制備而成，所述的活性成分包括去甲雛菊葉龍膽酮。

優選地，如上所述抗抑郁的藥物組合物，其中所述的藥物組合物由去甲雛菊葉龍膽酮作為唯一活性成分組成。

進一步優選地，如上所述抗抑郁的藥物組合物，其優選制備成固體口服制劑。所述的固體口服制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑。按照制劑領域的常規工藝，本領域的技術人員很容易將去甲雛菊葉龍膽酮與藥劑學上可用的輔料制備成常用的固體口服制劑，如顆粒劑、片劑、膠囊劑。其中，藥劑學上可用的輔料包括填充劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑、潤滑劑等等。

慢性不可預見性刺激(Chronic?Mild?Stress，CMS)應激模型是Katz等人（Katz?RJ．Animal?model?of?depression：pharmacological?sensitivity?of?ahedonic?deficit[J]．Pharmacol?Biochem?Behav，1982，16(6)：965．）首先將這一方法運用到抗抑郁藥效的研究中，其理論依據是模擬人類長期受外界環境的影響，出現一系列情緒行為的改變而產生的抑郁癥狀。而小鼠強迫游泳和小鼠懸尾實驗是目前最廣泛的一種抗抑郁評價指標，常被應用在多種藥物的抗抑郁藥效篩選和研究中。本發明據此設計并實施了藥效學動物實驗，觀察不同劑量的去甲雛菊葉龍膽酮對慢性不可預見性刺激應激模型小鼠的強迫游泳不動時間，以及懸尾試驗不動時間的影響。結果表明：模型對照組與空白對照組比較，小鼠強迫游泳不動時間和懸尾不動時間顯著增加(P＜0.01)，說明抗抑郁模型復制成功；與模型對照組比較，去甲雛菊葉龍膽酮的高劑量組能顯著縮短小鼠強迫游泳不動時間(P＜0.01)，去甲雛菊葉龍膽酮高、低劑量組均能不通程度地顯著縮短小鼠懸尾不動時間(P＜0.05或P＜0.01)。結合兩組實驗結果發現，去甲雛菊葉龍膽酮的抗抑郁作用與氟西汀作用相似，均可明顯地縮短小鼠強迫游泳和小鼠懸尾實驗的不動時間。此結論預示著去甲雛菊葉龍膽酮具有良好的抗抑郁活性。基于本發明人的此項研究成果，本發明還提供一種制藥用途，即：去甲雛菊葉龍膽酮在制備抗抑郁的藥物中的應用。

與現有技術相比，本發明首次發現去甲雛菊葉龍膽酮具有抗抑郁的生物活性，且去甲雛菊葉龍膽酮抗抑郁的效果顯著，因此將其作為活性成分制備成藥物組合物后可用于抑郁癥的治療。另外，由于本發明的藥物由純天然中藥材中提取制備而成，因此毒副作用小，患者用藥的依存性高。

具體實施方式

本發明人設計并實施了藥效學動物實驗，觀察不同劑量的去甲雛菊葉龍膽酮對慢性不可預見性刺激應激模型小鼠的強迫游泳不動時間，以及懸尾試驗不動時間的影響。結果顯示，達到一定劑量的去甲雛菊葉龍膽酮可以顯著縮短強迫游泳不動時間和懸尾不動時間，表現出很好的抗抑郁生物活性。具體試驗過程如下：

實施例一：去甲雛菊葉龍膽酮對慢性不可預見性刺激應激模型的強迫游泳試驗