[發明專利]一種藥物組合作為制備治療神經精神障礙性皮膚病藥物中的應用

有效

• 申請號: 201410343670.3
• 申請日: 2014-07-18
• 公開（公告）號: CN105267228B
• 公開（公告）日: 2019-02-26
• 發明（設計）人: 施惠娟
• 申請（專利權）人: 施惠娟
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P17/00;A61P17/04;A61P25/18;A61K31/4375
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• 代理人: 暫無信息

本發明涉及苦參素（氧化苦參堿、苦參堿、異苦參堿）和甘草酸或其二者的藥學上可接受形式或其二者的衍生物以及含有這些組合物的藥盒，還包括甘草酸苦參堿鹽及甘草酸苦參素鹽。用于制備防治神經精神障礙性皮膚病（瘙癢癥、慢性單純性苔蘚、癢疹、結節性癢疹、色素性癢疹及苔蘚樣皮炎）的應用。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，涉及一種藥物組合物用于制備預防和治療神經精神障礙性皮膚病中的應用。所述藥物組合物含有苦參素（氧化苦參堿、苦參堿、異苦參堿）和甘草酸或其二者的藥學上可接受形式或其二者的衍生物以及含有這些組合物的藥盒，此外還包括甘草酸苦參堿鹽及甘草酸苦參素鹽。

背景技術

皮膚與神經精神系統有關的皮膚病種類很多，其分類至今尚未統一。本發明所述的神經精神障礙性皮膚病主要為常見的相關疾病，包括瘙癢癥、慢性單純性苔蘚、癢疹、結節性癢疹、色素性癢疹及苔蘚樣皮炎。瘙癢癥之臨床上無原發性皮膚損害而以瘙癢為主的皮膚病。Twycross等將瘙癢分為以下幾類：皮膚源性瘙癢、神經病性瘙癢、神經源性瘙癢、心源性瘙癢、混合性瘙癢。介導瘙癢的受體位于真皮乳頭及表皮無髓C纖維有利神經末稍上。這些感受器可以特異結合致癢因子，當被致癢因子刺激后，一種特異的C纖維將沖動傳至脊髓的背側角，然后通過脊髓丘腦束之丘腦的板層核，最后到達大腦皮質，導致瘙癢。慢性單純性苔蘚又名神經性皮炎，是以陣發性劇癢和皮膚苔蘚樣變為特征的慢性炎癥性皮膚病。其病因及發病機制尚不清楚，一般認為與大腦皮層興奮和抑制功能失調有關。癢疹是一組急性或慢性炎癥性皮膚病的總稱。其主要損害為風團樣丘疹、結節和繼發性皮損，奇癢難忍。病因尚無定論。多數學者認為與變態反應有關。結節性癢疹為疣狀結節性損害。病因及發病機制尚未闡明。部分患者見于蚊蟲、臭蟲或其他蟲類叮咬之后發病，與胃腸功能紊亂及內分泌障礙也可能有一定關系。

這類疾病在治療上主要包括激素、抗組胺藥、免疫抑制劑、鎮靜安眠類藥內用或外用，此外還可應用鹽酸普魯卡因靜脈封閉、沙利度胺等藥物。還可應用物理療法如冷凍治療，化學療法、光療、光動力療法及X線放射治療等。但此類疾病常對治療抵抗，易于復發加重。

苦參素具有具有直接抗炎作用、免疫調節作用、抑制腫瘤增殖，誘導分化和凋亡作用、抗病毒殺菌作用、抗缺氧、擴血管、降血脂、抗心律失常、鎮靜、解熱、降溫、改善血液流變學各項指標作用。針對皮膚淋巴增生相關性疾病發病的病因病機，在中樞神經系統，氧化苦參堿具有鎮靜、鎮痛、解熱、降溫的作用，可抑制致癢因子刺激后，神經沖動傳至大腦皮質，導致瘙癢；氧化苦參堿、苦參堿是有激素樣作用而無激素副作用的強力抗炎藥；具有較強的免疫調節作用，可通過對宿主的抗體水平、免疫細胞的變化、細胞因子及其它炎性調節因子的影響發揮其抗炎作用；苦參素具有抗變態反應作用，可抑制疾病變態反應的發生。但苦參的有效提取物或苦參堿在臨床存在利尿排鈉等副作用，致使尿量過多的病人不宜長期使用。甘草酸具有抗炎、抗變態反應、抗病毒、保肝等作用，針對神經精神障礙性皮膚病發病的病因病機，甘草酸的類固醇樣作用對神經精神障礙性皮膚病的抗炎效應及抗變態反應具有顯著作用。但甘草酸的類固醇樣作用，長期大量口服甘草的有效成分提取物或甘草酸及其衍生物會使病人存在水鈉潴留、高血壓和低血鉀等嚴重不良反應。

本發明通過實驗，提供了對于神經精神障礙性皮膚病具有加和協同作用且毒副作用更低的全新藥物組合，及其制備用于治療神經精神障礙性皮膚病中的應用。

發明內容

本項發明人通過實驗驚奇地發現，苦參素（氧化苦參堿、苦參堿）或其衍生物和甘草酸或其衍生物的藥物組合物可提供特別有益的治療神經精神障礙性皮膚病作用，而沒有觀察到明顯的副作用。而這種藥物組合物特別適合用于治療神經精神障礙性皮膚?。òW癥、慢性單純性苔蘚、癢疹、結節性癢疹、色素性癢疹及苔蘚樣皮炎）的治療。這種藥物還可聯合現有的治療神經精神障礙性皮膚病的技術如：激素、抗組胺藥、化學療法、免疫治療、生物反應調節劑、物理治療、放療、光療、光化學療法及光動力治療。