[發(fā)明專利]一種用于肝硬化治療的藥物組合物及其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410342881.5
• 申請(qǐng)日: 2014-07-18
• 公開（公告）號(hào): CN104083751A
• 公開（公告）日: 2014-10-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 唐玲;王姣
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 大連大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K38/05
• 分類號(hào): A61K38/05;A61P1/16;A61K31/353;A61K31/14
• 代理公司: 大連創(chuàng)達(dá)專利代理事務(wù)所(普通合伙) 21237
• 代理人: 趙英杰

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，具體地涉及一種用于治療肝硬化的藥物組合物及其用途。

背景技術(shù)

肝硬化是臨床常見的慢性進(jìn)行性肝病，由一種或多種病因長(zhǎng)期或反復(fù)作用形成的彌漫性肝損害。在我國大多數(shù)為肝炎后肝硬化，少部分為酒精性肝硬化和血吸蟲性肝硬化。病理組織學(xué)上有廣泛的肝細(xì)胞壞死、殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生、結(jié)締組織增生與纖維隔形成導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)破壞和假小葉形成，肝臟逐漸變形、變硬而發(fā)展為肝硬化。早期由于肝臟代償功能較強(qiáng)可無明顯癥狀，后期則以肝功能損害和門脈高壓為主要表現(xiàn)，并有多系統(tǒng)受累，晚期常出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)感染、脾功能亢進(jìn)、腹水、癌變等并發(fā)癥。

引起肝硬化的病因很多，可分為病毒性肝炎肝硬化、酒精性肝硬化、代謝性肝硬化、膽汁淤積性肝硬化、肝靜脈回流受阻性肝硬化、自身免疫性肝硬化、毒物和藥物性肝硬化、營(yíng)養(yǎng)不良性肝硬化、隱源性肝硬化等。

肝硬化是因組織結(jié)構(gòu)紊亂而致肝功能障礙，目前尚無根治辦法。主要在于早期發(fā)現(xiàn)和阻止病程進(jìn)展，延長(zhǎng)生命和保持勞動(dòng)力。包括靜脈輸入高滲葡萄糖液以補(bǔ)充熱量，輸液中可加入維生素C、胰島素、氯化鉀等；注意維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡；病情較重者可輸入白蛋白、新鮮血漿；此外還可給予保肝、降酶、退黃等治療，如肝泰樂、維生素C，必要時(shí)靜脈輸液治療，如促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素，還原型谷胱甘肽、甘草酸類制劑等。

聚普瑞鋅是鋅的L-肌肽絡(luò)合物，其化學(xué)名為聚2-(S)-[μ-[N^α(3-氨基丙酰基)-L-組氨酸(2-)-N¹,N²,O:N^τ]-鋅]。L-肌肽是由β-苯丙胺酸和L-組氨組成的二肽，其是一種抗氧化劑。專利文獻(xiàn)CN200610065168表明其具有一定的抗肝硬化作用，但療效有限。

兒茶素又稱兒茶精，茶單寧。為黃烷醇的衍生物,分子式C₁₅H₁₄O₆。其為無色結(jié)晶形固體；能溶于水；其水溶液受熱或在無機(jī)酸存在下，容易聚合成無定形鞣質(zhì)。和咖啡因同屬茶葉中的兩大重要機(jī)能性成分。臨床實(shí)驗(yàn)調(diào)查顯示，兒茶素可以通過血液循環(huán)進(jìn)入全身，加強(qiáng)新陳代謝，增強(qiáng)脂肪的氧化和能量消耗從而達(dá)到抑制肥胖的作用，尤其是對(duì)內(nèi)臟脂肪的抑制作用，能達(dá)到理想的減肥效果。其結(jié)構(gòu)式如下：

柳葉木蘭堿(salicifoline)廣泛存在于木蘭、厚樸等植物中，目前對(duì)其藥理學(xué)研究較少，其具體結(jié)構(gòu)如下：

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種用于肝硬化治療的藥物組合物，該藥物組合物由聚普瑞鋅、兒茶素和柳葉木蘭堿組成。

在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述聚普瑞鋅、兒茶素和柳葉木蘭堿的重量百分比為10～70％：10～70％：10～70％；

所述重量百分比進(jìn)一步優(yōu)選為30～70％：20～40％：20～30％；

所述重量百分比更優(yōu)選為50％：30％：20％，也可以為60％：20％：20％。

本發(fā)明還提供上述藥物組合物的用途，即該藥物組合物在制備治療肝硬化藥物中的應(yīng)用。

上述所述的醫(yī)藥用途中，根據(jù)動(dòng)物病情以及用藥部位可以將上述藥物組合物制備成合適的藥物制劑以方便用藥，對(duì)于本發(fā)明鎮(zhèn)痛的藥物組合物的給藥時(shí)間和給藥次數(shù)需要根據(jù)病情的具體診斷結(jié)果而定，這在本領(lǐng)域技術(shù)人員掌握的技術(shù)范圍之內(nèi)。例如，將對(duì)大鼠肝硬化的治療方案應(yīng)用于人身上，所有藥物對(duì)人的有效劑量可以通過該藥物對(duì)小鼠的有效劑量進(jìn)行換算，這對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說是顯而易見的。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的藥物組合物對(duì)大鼠肝硬化模型具有很好的治療作用，并且表現(xiàn)出了很好的協(xié)同作用。并且在具有協(xié)同作用的同時(shí)，明顯降低各單體藥物的用量，從而顯著降低毒副作用，減少不良反應(yīng)發(fā)生。

具體實(shí)施方式

下面將進(jìn)一步的詳細(xì)說明本發(fā)明。需要指出的是，以下說明僅僅是對(duì)本發(fā)明要求保護(hù)的技術(shù)方案的舉例說明，并非對(duì)這些技術(shù)方案的任何限制。本發(fā)明的保護(hù)范圍以所附權(quán)利要求書記載的內(nèi)容為準(zhǔn)。

實(shí)施例1藥物組合物對(duì)四氯化碳致大鼠肝硬化模型的影響

取SD大鼠，體重200±20g，隨機(jī)分組(每組20只)，用50％CCl₄(CCl₄/橄欖油：v/v＝1/1)，按每100g體重0.1ml腹腔注射，每周2次，共8周誘導(dǎo)大鼠肝硬化模型。

正常對(duì)照組：給予等體積橄欖油；