[發明專利]化合物1,3?二油酸?2?亞油酸甘油酯、制劑、制備方法及其應用

有效

• 申請號: 201410342454.7
• 申請日: 2014-07-18
• 公開（公告）號: CN105254498B
• 公開（公告）日: 2017-11-21
• 發明（設計）人: 李大鵬
• 申請（專利權）人: 浙江康萊特藥業有限公司
• 主分類號: C07C69/587
• 分類號: C07C69/587;C07C67/48;A61K31/231;A61K9/08;A61K9/48;A61P35/00
• 代理公司: 上海三和萬國知識產權代理事務所(普通合伙)31230
• 代理人: 章鳴玉

1.化合物1,3-二油酸-2-亞油酸甘油酯在制備治療乳腺癌、人胰腺癌、卵巢癌或胃癌藥物中的應用。

2.含有1,3-二油酸-2-亞油酸甘油酯的注射劑在制備治療乳腺癌、人胰腺癌、卵巢癌或胃癌藥物中的應用，其特征在于所述注射劑由如下成分制成：

1,3-二油酸-2-亞油酸甘油酯100-300g

可供注射用大豆磷脂10-40g

可供注射用甘油15-50g

注射用水加至1000ml。

3.含有1,3-二油酸-2-亞油酸甘油酯的注射劑的制備方法，其特征在于：

處方：

1,3-二油酸-2-亞油酸甘油酯100-300g

可供注射用大豆磷脂10-40g

可供注射用甘油15-50g

注射用水加至1000ml；

步驟：

稱取處方配制量的可供注射用大豆磷脂，加適量的注射用水后，用高剪切分散乳化機分散至無塊狀及顆粒狀固體，加入按配方量稱取的可供注射用甘油，并加注射用水至規定量，攪拌均勻備用；

另稱取1,3-二油酸-2-亞油酸甘油酯，將稱取的油酯與水相分別加熱至60～70℃后，置高壓均質機進行高壓乳化，乳化時均質機低壓為5～12MPa，高壓為25～50MPa，再循環均質3～6遍，至2μm以下顆粒應不少于95％，5μm以上顆粒不得檢出，并用NaOH或HCl調節pH至6.8～7.0；

將制得均勻乳劑氮氣加壓通過≤3μm的微孔濾芯過濾器過濾，充氮灌裝滅菌，冷卻即得。

4.根據權利要求3所述的含有1,3-二油酸-2-亞油酸甘油酯的注射劑的制備方法，其特征在于用NaOH或HCl調節pH至6.8。

5.含有1,3-二油酸-2-亞油酸甘油酯的膠囊劑在制備治療乳腺癌、人胰腺癌、卵巢癌或胃癌藥物中的應用，其特征在于所述膠囊劑由如下成分制成：

1,3-二油酸-2-亞油酸甘油酯200-800g

抗氧化劑和/或乳化劑0.20-0.60g

制成1000粒。

6.含有1,3-二油酸-2-亞油酸甘油酯的膠囊劑的制備方法，其特征在于：

處方：

1,3-二油酸-2-亞油酸甘油酯200-800g

抗氧化劑和/或乳化劑0.20-0.60g

制成1000粒；

步驟：

膠液配制：按重量比為1:0.6～1.2:0.3～0.8:0.0001～0.01稱取適量明膠、純化水、甘油和防腐劑；依次將甘油、純化水、防腐劑加入化膠罐內，加熱至70℃～90℃后，再加入明膠不斷攪拌、抽真空，直至明膠完全溶解，將膠液過濾，在56～62℃下存放，備用；

藥液配制：將配方量的1,3-二油酸-2-亞油酸甘油酯、抗氧化劑和/或乳化劑加入配料罐內，不斷攪拌，直至混合均勻；

壓膠囊：根據膠囊大小選擇合適的壓丸模具，在15～30℃、相對濕度<35％條件下進行壓丸定型后干燥，剔除大小丸，再用95％藥用乙醇洗丸后，繼續干燥至含水量小于12％，目檢剔除不合格膠囊，印字，包裝即得；

其中，

所述防腐劑選自10％羥苯乙酯溶液、苯甲酸、山梨酸鉀或醋酸氯己定中的一種；

所述抗氧化劑為維生素E，乳化劑為吐溫80。