[發明專利]一種人膽管癌細胞系及其應用

有效

• 申請號: 201410341872.4
• 申請日: 2014-07-17
• 公開（公告）號: CN105255832B
• 公開（公告）日: 2020-08-14
• 發明（設計）人: 王科;歐陽可棟;秦宵然;趙剛;聞丹憶;張偉;朱純超
• 申請（專利權）人: 上海立迪生物技術股份有限公司;上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院
• 主分類號: C12N5/09
• 分類號: C12N5/09;C12Q1/02;A01K67/027;A61K49/00;C12R1/91
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦

本發明公開了一種人膽管癌細胞系及其應用，所述的人膽管癌細胞系保藏在中國典型培養物保藏中心，保藏編號為CCTCC NO：C201452。所述人膽管癌細胞的應用為：該人膽管癌細胞系用于制備在免疫缺陷哺乳動物中產生膽管癌的試劑。該人膽管癌細胞系性狀穩定，可穩定多次傳代，在動物體內具有成瘤性，可以成功制備膽管癌動物模型，可以用來分析體外對藥物的敏感性和耐藥性、體內動物實驗對藥物的敏感性和耐藥性，進而建立體外、體內兩個相關聯的抗腫瘤藥物活性檢測平臺，是應用于基礎研究和臨床前期應用的理想人原發性膽管癌細胞系，為進一步研究腫瘤的發生機制和藥物檢測提供了理想的材料。

技術領域

本發明涉及細胞系領域，特別涉及一種人膽管癌細胞系及其應用。

背景技術

原發性膽管癌是一類起源于上皮細胞的腫瘤，診斷較晚，預后差。由于早期缺乏特異性的臨床表現和診斷指標，因而臨床上發現的原發性膽管癌多是中、晚期病例。膽管癌的發生率約占胃腸道惡性腫瘤的3％。發病的平均年齡大約為50歲，男性的發病率約為女性的1.5倍。亞洲人的發生率是黑人和白人的2倍。近三十年來，全世界范圍內膽管癌的發病率在不斷升高，但它的發病機理仍不清楚。已知膽管癌的危險因素與膽管慢性炎癥、病毒感染、膽道先天畸形、環境或職業毒素暴露等狀態的有關。

目前膽管癌的治療方法以手術切除為主，但是總體效果欠佳，復發率高。大約80％的膽管癌由于轉移或進展期只能行姑息治療。雖然手術和肝移植可治療部分肝門部膽管癌患者，但5年生存率仍然很低。化療可用于不可切除的或復發轉移的膽管癌患者，以控制疾病、延長生存期并提高生活質量。充分了解膽管癌的生物學機制、致病基因以及其腫瘤微環境之間復雜的相互作用可為患者選擇最佳治療方案并提高患者生存率。

目前報道的應用于研究的膽管癌細胞系非常少，生物多樣性低。建立膽管癌細胞系，可以為進一步研究膽管癌的發生機制提供材料，也可以為檢測治療膽管癌的藥物提供平臺。但包括膽管癌細胞在內的許多腫瘤細胞的體外培養建系均非常困難，原發腫瘤組織由于離體后環境變化，細胞往往會發生衰退死亡，導致體外細胞建系的成功率極低，即使能在體外生存，也常發生某些生物學特性的改變或丟失，與臨床上膽管癌的生物學性狀相差較大。

另一方面，臨床膽管癌患者確診往往已是中晚期，無法進行手術，化療是唯一的治療方法。因此，建立膽管癌動物模型，對于腫瘤的藥效學研究顯得格外重要。

發明內容

本發明要解決的技術問題就是針對現有的人膽管癌細胞系存在的生物多樣性低，與臨床上膽管癌的生物學性狀相差較大這一技術問題，提供一種新的人膽管癌細胞系及其應用。本發明的人膽管癌細胞系性狀穩定，可穩定多次傳代，在動物體內具有成瘤性，可以成功制備膽管癌動物模型，可以用來分析體外對藥物的敏感性和耐藥性、體內動物實驗對藥物的敏感性和耐藥性，進而建立體外、體內兩個相關聯的抗腫瘤藥物檢測平臺，是應用于基礎研究和臨床前期應用的理想人原發性膽管癌細胞系，使得通過原代培養建立的人源腫瘤細胞更接近于腫瘤的臨床生物學特性，對藥物的敏感性和耐藥性將具有更好的預測性，可用于臨床前抗腫瘤藥物的活性檢測，為進一步研究腫瘤的發生機制和藥物抗腫瘤活性檢測提供了理想的材料。

本發明解決上述技術問題所采用的技術方案之一是：一種人膽管癌細胞系，其保藏在中國典型培養物保藏中心，保藏編號為CCTCC NO：C201452。

本發明還提供如上所述的人膽管癌細胞系的子代細胞系。

本發明解決上述技術問題所采用的技術方案之二是：本發明所述的人膽管癌細胞系的用途，所述的人膽管癌細胞系用于制備在免疫缺陷哺乳動物中產生膽管癌的試劑。

本發明所述的免疫缺陷哺乳動物為本領域常規的免疫缺陷哺乳動物，較佳的為免疫缺陷小鼠，所述的免疫缺陷小鼠較佳的為裸小鼠。所述的膽管癌為本領域常規的膽管癌，較佳地為低分化或中分化膽管癌細胞癌。