[發(fā)明專利]艷山姜揮發(fā)油滴丸及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410341087.9
• 申請日: 2014-07-17
• 公開（公告）號: CN104056159A
• 公開（公告）日: 2014-09-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 沈祥春;陶玲;張彥燕;令狐克剛;林丹
• 申請（專利權(quán)）人: 沈祥春;陶玲
• 主分類號: A61K36/9062
• 分類號: A61K36/9062;A61K47/34;A61K9/20;A61P9/00;A61P9/14;A61P9/10
• 代理公司: 杭州新源專利事務(wù)所(普通合伙) 33234
• 代理人: 李大剛;孫玉英

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種理氣開竅，活血通絡(luò)，行氣止痛的，治療心血管疾病，具有保護血管內(nèi)皮細胞損傷、心肌缺血或梗死的艷山姜揮發(fā)油滴丸及其制備方法，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

心血管系統(tǒng)疾病是人類最為常見的一種疾病，是目前威脅人類健康的頭號殺手，已成為當今世界人口的第一大死亡病因。在我國，隨著人口老齡化加速，人民生活水平提高，生活節(jié)奏加快，飲食結(jié)構(gòu)向高熱、高脂化發(fā)展，人群中冠心病、心絞痛等心血管系統(tǒng)疾病也已成為危害人類健康及生命的嚴重疾病之一，心血管疾病患者急劇增加，估計我國心血管病現(xiàn)患人數(shù)為2.9億，每10秒就有1人死于心血管病，每年約有350萬人死于心血管病，占總死亡原因的41％，居各種疾病之首，且呈上升趨勢。世界銀行曾預(yù)測，中國心血管病死亡率高于日本和歐美等發(fā)達國家，2005年～2015年，心血管疾病、卒中和糖尿病將給中國造成約5500億美元的經(jīng)濟損失。同時，由于飲食結(jié)構(gòu)改變，造成膽固醇攝入量過多，以及工作、生活壓力加大、運動量減少，環(huán)境污染等原因，心腦血管疾病發(fā)病率呈現(xiàn)年輕化的趨勢，三、四十歲的人患心腦血管病的比例逐年增加，心血管疾病的高發(fā)生率與死亡率日益受到社會的廣泛關(guān)注。由于冠心病、心絞痛是常見的多發(fā)病之一，持續(xù)時間長，多為慢性病，需要長期用藥。目前常用的治療心血管系統(tǒng)疾病，如冠心病、心絞痛，的藥品主要是硝酸酯類藥物、β阻滯劑、鈣拮抗劑、調(diào)血脂藥及抗血小板聚集藥物，但其具有如頭痛、眩暈、血壓下降、心動過速等不良反應(yīng)，長期使用還會產(chǎn)生耐藥性。

艷山姜[Alpiniazerumber(Pers.)BurttetSmith]，別名月桃、良姜、土砂仁、虎子花等，為姜科(Zingiberaceae)、姜亞科(Zingiberoideae)、山姜屬(AlpiniaRoxb.)植物，英文名beautiful galangal，為多年生常綠叢生草本植物。艷山姜的干燥成熟果實，具有溫中燥濕，行氣止痛，截瘧的功效，是貴州少數(shù)民族治療心腹冷痛，胸腹脹滿，消化不良，嘔吐腹瀉等癥狀的習(xí)用藥材。大量研究結(jié)果顯示，艷山姜的主要有效成分揮發(fā)油，具有廣泛的抗炎、鎮(zhèn)痛以及防治心血管系統(tǒng)疾患等多方面的生物活性。據(jù)研究報道，艷山姜植物是比較好的藥用植物，具有重要的藥用價值，其莖、種子和葉均含有揮發(fā)油，同時也是重要的香料植物、纖維植物及觀賞植物，具有重要的經(jīng)濟和觀賞價值。艷山姜主要化學(xué)成分為揮發(fā)油類、黃酮類和二萜類、有機酸類等化合物，其中β-水芹烯、α-蒎烯、β-蒎烯、1,8-桉葉油醇、莰烯含量較高。揮發(fā)油類具有抗心肌缺氧，降壓，抗炎，鎮(zhèn)痛，降血脂，抗動脈粥樣硬化，抗氧化，抗?jié)兊淖饔谩Ｇ捌谘芯恐校n題組已證實艷山姜揮發(fā)油可明顯提高LPS誘導(dǎo)損傷的HUVECs的細胞存活率，降低LDH外漏，減少炎癥相關(guān)細胞因子(TNF-α、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8)的釋放，及減少AngⅡ、ET-1、TXA2的釋放，增加NO、PGI2的含量，結(jié)果顯示EOFAZ對LPS誘導(dǎo)損傷的HUVECs具有顯著保護作用，起到治療心血管系統(tǒng)疾病。

將艷山姜揮發(fā)油制備成片劑或顆粒劑，在貯存過程中揮發(fā)油容易析出到片劑的表面，造成劑量的損失和片劑表面質(zhì)量的下降，并且片劑起效慢，顆粒劑在沖調(diào)過程中可能導(dǎo)致?lián)]發(fā)油揮發(fā)而損失；將艷山姜揮發(fā)油制備成硬膠囊，容易對膠囊殼造成軟化和溶蝕；將艷山姜揮發(fā)油制備成軟膠囊，但軟膠囊的膠囊殼對藥物的釋放有一定的阻礙作用，藥物釋放較慢。

滴丸是指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混勻后,滴入不相混溶的冷凝液中,收縮冷凝而成的制劑。滴丸劑具有服用量少、崩解和溶出迅速等特點,對于提取量較小、脂溶性較強的中藥是很好的劑型。由于載體對藥物具有濕潤、阻礙聚集、增溶和抑晶的作用,藥物在基質(zhì)中主要以分子、微晶或膠體狀態(tài)存在,藥物總表面積增大,不僅能增加一些難溶性中藥有效成分的溶解度、溶出速度和吸收速率,而且也提高了有效成分的生物利用度。因此，將艷山姜揮發(fā)油制備成滴丸制劑可以解決其它片劑存在的問題。然而，如果采用常規(guī)組分和方法制備的艷山姜揮發(fā)油滴丸，不能使揮發(fā)油性質(zhì)的藥物良好的分散在熔融的滴丸基質(zhì)中，而影響其吸收，影響了滴丸在滴制時的成形質(zhì)量和藥物療效。而且滴丸基質(zhì)配比不當也容易造成丸圓整度不好、有拖尾、孔隙、松散、滴丸均勻度差的問題。

發(fā)明內(nèi)容