[發明專利]一種治療器官纖維化的藥物組合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201410338459.2
• 申請日: 2014-07-16
• 公開（公告）號: CN104056072B
• 公開（公告）日: 2017-04-12
• 發明（設計）人: 李戎;程琳;趙榮光;彭彩鈺
• 申請（專利權）人: 成都中醫藥大學
• 主分類號: A61K36/8984
• 分類號: A61K36/8984;A61P11/00
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙)51222
• 代理人: 李高峽,杜朗宇

技術領域

本發明涉及一種治療器官纖維化的藥物組合物及其制備方法和用途。

背景技術

肺纖維化(Pulmonary fibrosis/PF)疾病是多種原因引起肺部炎癥和肺泡持續性損傷及細胞外基質(Extracelluluar matrix/ECM)的反復破壞、修復、重建和過度沉積從而導致正常的肺組織結構改變和功能喪失的一類疾病譜，是多種原因引起慢性肺疾病的共同結局，是呼吸衰竭的主要病理基礎，其病因和發病機制復雜，其確切的發病機制雖然目前尚未徹底闡明，但多種細胞因子及其網絡的調控是其發生發展病理機制的極重要因素。

肺纖維化屬于國際關注度極高的一類難治性重大病種，國內外研究認為：纖維化是慢性病久治不愈的根本原因，也是其致殘、致死的主因，有近50％的死亡與纖維化有關，而各種慢性肺病久治不愈的根本原因即在于其有纖維化病變。肺纖維化(PF)是器官纖維化中最具代表性、最典型最常發者，其病因復雜，除非典型肺炎可致PF外，很多肺系疾病均可導致PF，至少有150種以上病因與之相關。治療上，目前尚僅限于非特異性抗炎、免疫抑制劑及糖皮質激素等方法，其共同特點是缺少特異性治療，且大量使用抗生素和激素，這本身就是導致纖維化和加重纖維化的重要原因。隨著其發病率、死亡率的不斷上升，PF研究已成為世界關注熱點，故尋求中醫藥等其他療法已成當務之急。

過去認為器官的纖維化一旦形成，就不能逆轉。然而，上世紀九十年代以來，大量實驗研究結果表明，包括肺纖維化在內的器官纖維化是可以逆轉的。各種器官纖維化之所以都可以經過正確的治療和調理發生過程相似的逆轉，是因為在細胞水平和分子水平上各種纖維化形成的過程就非常相似，具有殊途同歸的特點。這些相似的發生過程提示，一種器官纖維化發生機制的研究結果，也適用于其他各種器官纖維化；對一種器官纖維化的有效治療方法，對阻止、減輕其他各種組織器官纖維化也是有益的(Border WA.Evidence that TGF-βshould be a therapeutic target in diabetic nephropathy.Kidney Int,1998,54:1390-1391.)。有鑒于此，國內外許多學者集中力量從一種器官纖維化的逆轉開始，逐漸擴展到多種器官纖維化逆轉的研究，獲得了器官纖維化可以逆轉的大量證據，其中包括肺纖維化。

雖然肺纖維化具有治療可逆性，但目前尚缺乏滿意的西醫藥防治手段，這可能與肺纖維化發病的多因素、病變的多靶點、病理進程的多樣性等相關。作為一種典型的復雜性疾病，以單靶點為主的西醫化學藥物經常顯得無能為力，中醫藥等傳統醫學在器官纖維化的治療方面擁有很大的潛力和優勢，基于療效確切的中醫藥開發抗器官纖維化的藥物，特別是開發抗肺纖維化、肝纖維化、腎纖維化的藥物，前景日益廣闊。

中醫認為肺纖維化屬于典型的“本虛標實”病證，其病機為“病已久→本已虛”、“虛、阻相夾”，可歸屬中醫絡病范疇(李戎.論艾灸肺俞膏肓俞治療肺纖維化的中醫理論基礎與施治依據.遼寧中醫雜志,2004,31(4):291-293.)。楊珂等報道了一種扶正化瘀方，主要成分為絞股藍、丹參、冬蟲夏草，用于抗大鼠肺纖維化，效果明顯。專利號：CN201110162621.6，提供了一種治療肺纖維化的藥物組合物，其原料組成為：人參5-15份、丹參5-15份、當歸1-11份、黃精5-15份、紫蘇子5-15份、白芥子1-11份、枳實1-11份、紫金牛5-15份，可以抑制人胚肺二倍體纖維母細胞2BS細胞株增殖的功效，治療肺纖維化。專利號：201110162761.3，提供了一種治療肺纖維化的藥物組合物，其原料組成為：人參5-15份、丹參7.5-22.5份、銀杏葉7.5-22.5份、天門冬7.5-22.5份、黃精7.5-22.5份、瓜蔞皮7.5-22.5份、當歸2.5-7.5份、三七2.5-7.5份，可以改善器官纖維化患者臨床癥狀及生存質量。

根據目前的治療情況而言，中醫藥在對器官纖維化(尤其是肺纖維化)的治療上，取得了重大的研究進展，因此，從中醫藥角度出發研發治療器官纖維化的新藥，已成為當前的研究熱點。

發明內容

本發明的目的在于提供一種治療器官纖維化的新藥物組合物及其制備方法和用途。

本發明提供了一種治療器官纖維化的藥物組合物，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑：