[發明專利]聚丙烯酰胺-丙烯腈-聚乙二醇及合成方法和應用

有效

• 申請號: 201410338112.8
• 申請日: 2014-07-16
• 公開（公告）號: CN104151559A
• 公開（公告）日: 2014-11-19
• 發明（設計）人: 杜永忠;李偉碩;胡富強;袁弘
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C08G81/02
• 分類號: C08G81/02;C08F220/56;C08F220/44;A61K47/34;A61K9/107;A61P35/00
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 張法高;趙杭麗

1.一種聚丙烯酰胺-丙烯腈-聚乙二醇共聚物，其特征在于，該共聚物由丙烯腈結構單元（????????????????????????????????????????????????）、丙烯酰胺結構單元（）、丙烯酰胺-聚乙二醇結構單元（）三種結構單元無規交替而成，

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其中，聚丙烯酰胺-丙烯腈共聚物的分子量1~80?kDa；丙烯腈結構單元（?)、丙烯酰胺結構單元（）和丙烯酰胺-聚乙二醇結構單元（）的分子摩爾比符合：：（+）=1：9~12：1；丙烯酰胺-聚乙二醇結構單元（Ⅲ）中的n代表聚乙二醇中乙二醇的聚合度，n=22~454；一個聚丙烯酰胺-丙烯腈-聚乙二醇共聚物分子中丙烯酰胺-聚乙二醇結構單元（）的數量為1~17.50個。

2.權利要求1所述的聚丙烯酰胺-丙烯腈-聚乙二醇共聚物的制備方法，其特征在于，通過以下步驟制備：

（1）聚丙烯酰胺-丙烯腈共聚物的合成

稱取丙烯酰胺于三口燒瓶中，加入二甲亞砜使之溶解，再加入丙烯腈，通氮氣1小時，于分液漏斗中加入偶氮二異丁腈的二甲亞砜溶液，通氮氣1?小時，將引發劑溶液加入到反應物溶液中，然后整個體系在60?oC，氮氣保護下，攪拌反應6?小時，反應后，待反應液冷卻至室溫，加入10倍體積的甲醇，低溫離心，取下層殘渣重新分散到甲醇中，抽濾，加入甲醇重新分散，重復此步驟三次，將得到的白色物質于真空干燥箱中干燥；

（2）?聚丙烯酰胺-丙烯腈-聚乙二醇共聚物的合成

精密稱取聚丙烯酰胺-丙烯腈共聚物100mg，溶于10mL二甲亞砜中，按照聚丙烯酰胺-丙烯腈共聚物與mPEG-SC分子摩爾比1：2~1：20的投料比投入n=16~322不同分子量的mPEG-SC，50?oC水浴，攪拌反應8小時，反應液冷卻到室溫后，采用分子量14?kDa透析的透析袋透析兩天，冷凍干燥后得到聚丙烯酰胺-丙烯腈-聚乙二醇共聚物。

3.根據權利要求2所述的聚丙烯酰胺-丙烯腈-聚乙二醇共聚物的制備方法，其特征在于，丙烯酰胺與丙烯腈的摩爾比為1：10~10：1。

4.根據權利要求2所述的聚丙烯酰胺-丙烯腈-聚乙二醇共聚物的制備方法，其特征在于，相對于丙烯酰胺與丙烯腈的質量之和，偶氮二異丁腈的用量為1~10?%?wt。

5.根據權利要求2所述的聚丙烯酰胺-丙烯腈-聚乙二醇共聚物的制備方法，其特征在于，整個體系是指丙烯酰胺與丙烯腈單體的總摩爾濃度為1M。

6.一種利用權利要求1所述的一種聚丙烯酰胺-丙烯腈-聚乙二醇共聚物制備膠束的方法，其特征在于，將聚丙烯酰胺-丙烯腈-聚乙二醇共聚物在水中自聚集形成膠束，室溫條件下的臨界膠束濃度在10.2-70.2/ml之間；所形成的膠束具有上臨界溶解溫度，其上臨界溶解溫度在20-60?oC之間。

7.根據權利要求6所述方法獲得的聚丙烯酰胺-丙烯腈-聚乙二醇共聚物膠束在制備抗腫瘤藥物中的應用。

8.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述的聚丙烯酰胺-丙烯腈-聚乙二醇共聚物膠束作為溫敏性載體材料在制備抗腫瘤藥物中的應用。