[發(fā)明專利]抗金黃色葡萄球菌SasA抗原的單克隆抗體及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410337120.0
• 申請(qǐng)日: 2014-07-15
• 公開（公告）號(hào): CN104098693B
• 公開（公告）日: 2017-05-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳薇;楊益隆;易紹瓊;李建民;郭強(qiáng);徐俊杰;于長(zhǎng)明;劉樹玲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所
• 主分類號(hào): C07K16/12
• 分類號(hào): C07K16/12;C12N15/13;A61K39/40;A61P31/04
• 代理公司: 北京市眾天律師事務(wù)所11478
• 代理人: 李新軍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，更具體的，本發(fā)明涉及針對(duì)金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,S.aureus)表面蛋白A(Staphylococcus aureus surface protein A,SasA)的單克隆抗體的基因和基因編碼的多肽，以及所述抗體在抵御金黃色葡萄球菌感染中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

金黃色葡萄球菌是一種重要的革蘭氏陽(yáng)性條件致病菌。在成年群體中，大約有20％的人持續(xù)攜帶金黃色葡萄球菌，另有30％的人間歇性攜帶。對(duì)于健康個(gè)體，金黃色葡萄球菌通常引起皮膚和軟組織的輕微感染；但對(duì)于受外傷和免疫系統(tǒng)受損的患者，金黃色葡萄球菌可導(dǎo)致威脅生命的肺炎、菌血癥及包括心內(nèi)膜炎、膿毒性關(guān)節(jié)炎、骨髓炎等在內(nèi)的嚴(yán)重并發(fā)癥。金黃色葡萄球菌的外毒素還可引起食物中毒、表皮松解征和中毒性休克綜合征。

對(duì)于金黃色葡萄球菌感染的治療，通常選用紅霉素、新型青霉素、慶大霉素、萬(wàn)古霉素或先鋒霉素VI等抗生素。但是由于多重耐藥金黃色葡萄球菌的出現(xiàn)，目前單一用抗生素治療金黃色葡萄球菌感染已經(jīng)越來(lái)越困難。臨床數(shù)據(jù)顯示，具有多重抗生素耐藥性的金黃色葡萄球菌在社區(qū)金黃色葡萄球菌感染中占到60％，而在醫(yī)院這一比例占到80％。其中特別突出的是甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌菌株(methicillin-resistant S.aureus，MRSA)，2009年歐洲9個(gè)國(guó)家MRSA占到臨床金黃色葡萄球菌株的25-50％。MRSA導(dǎo)致的感染用抗生素療法難以治愈并且有很高的致死率。2005年，美國(guó)共有94,000例MRSA感染病例，超過(guò)18,000人死亡，致死人數(shù)超過(guò)了艾滋病、流感和病毒性肝炎的總和。

因此，研制出抗生素之外的金黃色葡萄球菌感染的治療藥物顯得迫在眉睫。由于保護(hù)性高、體內(nèi)半衰期長(zhǎng)、性質(zhì)穩(wěn)定，單克隆抗體被認(rèn)為是具有應(yīng)用前景的特異性治療藥物。金黃色葡萄球菌感染單克隆抗體藥物的靶向人群，一方面包括免疫功能不健全的人群，如低體重嬰兒、免疫系統(tǒng)受損患者(糖尿病、AIDS、終末期腎病和癌癥)，另一方面包括不可預(yù)見的高風(fēng)險(xiǎn)感染人群，如創(chuàng)傷、燒傷和緊急手術(shù)等病人。

金黃色葡萄球菌SasA蛋白屬于細(xì)胞壁錨定的表面黏附蛋白。本申請(qǐng)人之前的研究表明重組SasA蛋白片段具有良好的免疫保護(hù)性，能夠完全保護(hù)MRSA菌株USA300對(duì)于小鼠的致死攻毒(Yi,S.Q.et al,2012,Microbiol Immunol,56:406-10)。之后通過(guò)臨床樣本的分析，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)SasA在金黃色葡萄球菌臨床菌株中分布廣泛，保守性高。考慮到以上幾個(gè)方面，本發(fā)明人認(rèn)為針對(duì)SasA蛋白的單克隆抗體對(duì)于金黃色葡萄球菌感染具有潛在治療作用。