[發明專利]光學活性螺環戊烷?1，3′?吲哚及其衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 201410336580.1
• 申請日: 2014-07-15
• 公開（公告）號: CN104086477B
• 公開（公告）日: 2017-04-12
• 發明（設計）人: 劉全忠;李獻靜;劉澤水;康泰然;何龍
• 申請（專利權）人: 西華師范大學
• 主分類號: C07D209/96
• 分類號: C07D209/96
• 代理公司: 北京方圓嘉禾知識產權代理有限公司11385
• 代理人: 董芙蓉

技術領域

本發明涉及一種光學活性螺環戊烷吲哚的合成方法，具體為光學活性螺環戊烷-1，3′-吲哚及其衍生物的制備方法。

背景技術

吲哚衍生物尤其是在吲哚3位含有螺環骨架的吲哚，是許多天然產物和藥物分子的重要組成部分，因此此類化合物具有非常重要的生物藥理活性。目前螺環吲哚化合物的主要合成方法有利用氧化吲哚衍生物轉化而成，手性銥催化劑催化吲哚取代的烯丙基化合物的分子內不對稱烯丙基化反應也是合成手性螺環吲哚的重要方法。但是這些方法需要多步轉化，或者需要預先制成烯丙基取代的吲哚衍生物，造成制備過程復雜、產率低。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術的不足，提供一種過程簡單、產率高的光學活性螺環吲哚制備方法及其所得的產物。

具體的技術方案是：

光學活性螺環戊烷-1，3′-吲哚，其特征在于：其化學結構式為，

其中Ar是芳基，R′、R″、R″′是烷基、芳基或氫的一種或多種，R′、R″、R″′可以相同，也可以不同。

該光學活性螺環戊烷-1，3′-吲哚由以下方法制得：

以芳基磺酰吲哚和乙烯基環丙烷為原料，四氫呋喃作為溶劑，將芳基磺酰吲哚和乙烯基環丙烷、四氫呋喃以比例1mmol∶2-4mmol∶6-10mL混合溶解，加入物質的量為芳基磺酰吲哚5-15mol％的Pd(dba)₂和10-30mol％的手性膦配體作為催化劑；在室溫下攪拌2-96h直至反應完畢，反應完畢的混合物加入飽和NH₄Cl水溶液，以乙酸乙酯萃取，所得的有機相，經無水硫酸鈉干燥；蒸出溶劑后經柱層析分離純化，得到光學活性螺環戊烷-1，3′-吲哚化合物。

反應過程為：

上列反應式中，Ar是芳基，R′、R″、R″′是烷基、芳基或氫中的一種或多種，可以相同，也可以不同。

以手性膦配體與鈀絡合物為催化劑得到具有光學活性的螺環戊烷-1，3′-吲哚。

所述的手性膦配體為BINAP、DIOP、手性亞膦酰胺配體中的一種或兩種以上混合物。

光學活性螺環戊烷-1，3′-吲哚，在堿性條件立體選擇性脫羧反應得到具有四個手性立體中心的螺環戊烷-1，3′-吲哚衍生物，該衍生物只有本發明所提供的方法才能得到，結構式如下：

其中Ar是芳基，R′、R″、R″′是烷基、芳基或氫的一種或多種，可以相同，也可以不同。

水解過程為：

本發明提供的光學活性螺環戊烷-1，3′-吲哚及其制備方法，以芳基磺酰吲哚和乙烯基環丙烷在金屬鈀和手性膦配體催化下合成，其產率在65-95％之間，產物光學純度為78-97％ee，用其他方法難以合成，并且此制備過程簡單。

具體實施方式

以下通過實施例說明本發明的具體實施方式。

實施例1

光學活性的螺環戊烷-1，3′-吲哚1a的合成，其反應式為：