[發明專利]靶定補體蛋白C5的抗體的組合物和方法

有效

• 申請號: 201410336233.9
• 申請日: 2009-08-03
• 公開（公告）號: CN104177495B
• 公開（公告）日: 2017-07-28
• 發明（設計）人: B·迪芬巴赫-施特賴貝爾;A·埃博斯;B·C·吉爾德;Y-I·金;M·羅古斯卡;I·斯普勞斯基
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: C07K16/18
• 分類號: C07K16/18;C12N15/13;C12N5/10;A61K39/395;A61P27/02;A61P11/06;A61P19/02;A61P29/00;A61P37/02;A61P9/00;A61P1/00;A61P13/12;A61P25/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所11247
• 代理人: 胡晨曦,黃革生

1.特異性結合補體C5蛋白質的分離的抗體或其抗原結合片段在生產治療補體相關疾病或病癥的藥物中的用途，所述抗體或其抗原結合片段包含：

(i)如SEQ ID NO:1的序列所示的重鏈CDR1；如選自SEQ ID NOs:2和119的序列所示的重鏈CDR2；和如SEQ ID NO:3的序列所示的重鏈CDR3；和

(ii)如SEQ ID NO:4的序列所示的輕鏈CDR1；如SEQ ID NO:5的序列所示的輕鏈CDR2；和如選自SEQ ID NOs:6和120的序列所示的輕鏈CDR3，其中使用表面等離振子共振測量，所述抗體或其抗原結合片段以10^-10M或更低的K_D結合人C5蛋白質，

其中所述疾病或病癥選自陣發性夜間血紅蛋白尿、溶血性貧血、濕性年齡相關性黃斑變性、干性年齡相關性黃斑變性和地圖樣萎縮。

2.權利要求1的抗體或其抗原結合片段的用途，其中所述疾病或病癥涉及預防干性年齡相關性黃斑變性向濕性年齡相關性黃斑變性的發展、減慢和/或防止地圖樣萎縮的發展和改善因干性年齡相關性黃斑變性發展引起的視力喪失。

3.權利要求1或2的抗體或其抗原結合片段的用途，其中所述疾病或病癥是濕性年齡相關性黃斑變性并且其中所述抗體或抗原結合片段與抗VEGF療法組合使用。

4.權利要求1或2的抗體或其抗原結合片段的用途，其中所述疾病或病癥是地圖樣萎縮。

5.權利要求1的抗體或其抗原結合片段的用途，其中所述疾病或病癥是陣發性夜間血紅蛋白尿。

6.權利要求1或2的抗體或其抗原結合片段的用途，其中所述抗體或抗原結合片段包含具有SEQ ID NO:7,121或187的氨基酸序列的重鏈可變區；和具有SEQ ID NO:8,122或188的氨基酸序列的輕鏈可變區。

7.權利要求1或2的抗體或其抗原結合片段的用途，其中所述抗體或抗原結合片段包含具有SEQ ID NO:9,123,189或249的氨基酸序列的重鏈；和具有SEQ ID NO:10,124,190或251的氨基酸序列的輕鏈。

8.權利要求1或2的抗體或其抗原結合片段的用途，其中當使用100pM人C5重構的人C5耗盡的血清通過體外溶血測定法測定時，所述抗體或抗原結合片段以20-200pM的IC₅₀抑制補體旁路。

9.權利要求1或2的抗體或其抗原結合片段的用途，其中所述抗體是人抗體、人源化抗體或嵌合抗體。

10.權利要求1或2的抗體或其抗原結合片段的用途，其中所述抗體是IgG同種型。