[發明專利]一種β-內酰胺類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410335831.4
• 申請日: 2014-07-15
• 公開（公告）號: CN104086570A
• 公開（公告）日: 2014-10-08
• 發明（設計）人: 蔣立建;唐賽杰;何慧;顧美萍
• 申請（專利權）人: 東南大學
• 主分類號: C07D501/16
• 分類號: C07D501/16;C07D501/04;C07D499/21;C07D499/04;A61K31/635;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 柏尚春

1.一種β-內酰胺類化合物，其特征在于該化合物包括以下兩種分子結構：

Ⅰ、(6R,7R)-7-(4-氨基苯磺酰基)氨基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]-2-辛烯-2-羧酸，

Ⅱ、(2S,5R,6R)-6-(4-氨基苯磺酰基)氨基-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-羧酸，

2.一種如權利要求1所述的一種β-內酰胺類化合物的制備方法，其特征在于，所述的式Ⅰ或式Ⅱ的β-內酰胺類化合物的合成方法是：

步驟1，按碳酸氫鹽:7-ADCA或碳酸氫鹽:6-APA的摩爾比為2.3:1的比例將碳酸氫鈉或碳酸氫鉀加入丙酮水溶液中；

步驟2，按碳酸氫鹽:7-ADCA或碳酸氫鹽:6-APA的摩爾比為2.3:1的比例向步驟1的溶液中加入7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸或6-氨基青霉烷酸進行反應，反應后再往溶液里加入與7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸或6-氨基青霉烷酸等摩爾量的對硝基苯磺酰氯，充分反應后過濾，得到濾液；

步驟3，將濾液中的丙酮蒸除后，用乙酸乙酯洗滌溶液除去溶液中的雜質，接著再向溶液中滴入1.3倍摩爾量于7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸或6-氨基青霉烷酸的草酸溶液調節溶液的pH值，再用乙酸乙酯對溶液進行萃取，將萃取液濃縮結晶得到中間產物；

步驟4，將中間產物溶于非質子溶劑中，在雷尼鎳催化下，通入氫氣進行加氫反應，反應后過濾，對濾液進行濃縮結晶，或往濾液中加入不良溶劑，析出固體，得到式Ⅰ或式Ⅱ的β-內酰胺類化合物。

3.根據權利要求2所述的一種β-內酰胺類化合物的制備方法，其特征在于，所述非質子溶劑為乙酸乙酯、四氫呋喃或二氧六環，不良溶劑為非極性溶劑。

4.根據權利要求3所述的一種β-內酰胺類化合物的制備方法，其特征在于，所述非極性溶劑為石油醚、庚烷、己烷、環己烷或乙醚。

5.根據權利要求2所述的一種β-內酰胺類化合物的制備方法，其特征在于，所述加氫反應中，加氫溶劑是非質子極性溶劑。

6.根據權利要求5所述的一種β-內酰胺類化合物的制備方法，其特征在于，所述非質子極性溶劑為乙酸乙酯、四氫呋喃或二氧六環。

7.如權利要求1所述的一種β-內酰胺類化合物的應用，其特征在于，用于治療由細菌和真菌感染引起的疾病。