[發明專利]一類熊果酸吲哚衍生物、制備方法及其用途

有效

• 申請號: 201410335117.5
• 申請日: 2014-07-14
• 公開（公告）號: CN104098645A
• 公開（公告）日: 2014-10-15
• 發明（設計）人: 谷文;郝云;苗婷婷;張康平;張廣;王石發
• 申請（專利權）人: 南京林業大學
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;A61K31/58;A61P35/00;A61P1/16
• 代理公司: 江蘇銀創律師事務所 32242
• 代理人: 何震花

1.一種具有式I所示結構的熊果酸吲哚衍生物及其藥學上可接受的鹽，

其中，R₁為H時，R₂為OMe，R₃為羥基、甲氧基或3-二甲胺基丙胺基；

或者R₂為H時，R₁為Me、OMe、OEt、F、Cl或Br，R₃為羥基、甲氧基或3-二甲胺基丙胺基。

2.根據權利要求1所述的熊果酸吲哚衍生物及其藥學上可接受的鹽在制備抗腫瘤藥物中應用。

3.根據權利要求2所述的熊果酸吲哚衍生物及其藥學上可接受的鹽在制備抗腫瘤藥物中應用，其特征為：所述腫瘤為肝癌。

4.一種制備如權利要求1所述的熊果酸吲哚衍生物的方法，其特征在于：當R₃為羥基時，所述熊果酸吲哚衍生物的制備方法包括以下步驟：

(1)熊果酸(II)經過Jones試劑氧化反應得到3-氧化熊果酸(III)，所述的Jones試劑是由三氧化鉻、硫酸與水配成的水溶液；

(2)3-氧化熊果酸(III)與含有不同取代基的苯肼鹽酸鹽反應得到相對應取代基的熊果酸吲哚衍生物(I-a₁～I-a₇)，結構式如式I-a₁～I-a₇所示:

當所述不同取代基的苯肼鹽酸鹽為對甲基苯肼鹽酸鹽時，I-a₁：R₁為甲基，R₂為氫；

當所述不同取代基的苯肼鹽酸鹽為對甲氧基苯肼鹽酸鹽時，I-a₂：R₁為甲氧基，R₂為氫；

當所述不同取代基的苯肼鹽酸鹽為對乙氧基苯肼鹽酸鹽時，I-a₃：R₁為乙氧基，R₂為氫；

當所述不同取代基的苯肼鹽酸鹽為對氟苯肼鹽酸鹽時，I-a₄：R₁為氟，R₂為氫；

當所述不同取代基的苯肼鹽酸鹽為對氯苯肼鹽酸鹽時，I-a₅：R₁為氯，R₂為氫；

當所述不同取代基的苯肼鹽酸鹽為對溴苯肼鹽酸鹽時，I-a₆：R₁為溴，R₂為氫；

當所述不同取代基的苯肼鹽酸鹽為鄰甲氧基苯肼鹽酸鹽時，I-a₇：R₁為氫，R₂為甲氧基。

5.一種制備如權利要求1所述的熊果酸吲哚衍生物的方法，其特征在于：當R₃為甲氧基時，所述熊果酸吲哚衍生物制備方法為：熊果酸吲哚衍生物I-a₁～I-a₇任意一個化合物經過氯化亞砜活化后，再與甲醇反應制得熊果酸吲哚酯類衍生物，結構式如式I-b1～I-b7所示：

I-b₁:R₁為甲基，R₂為氫；

I-b₂:R₁為甲氧基，R₂為氫；

I-b₃:R₁為乙氧基，R₂為氫；

I-b₄:R₁為氟，R₂為氫；

I-b₅:R₁為氯，R₂為氫；

I-b₆:R₁為溴，R₂為氫；

I-b₇:R₁為氫，R₂為甲氧基。