[發明專利]一種分步結晶制備硫代烷基/鏈烯基半胱氨酸亞砜的方法

有效

• 申請號: 201410334346.5
• 申請日: 2014-07-15
• 公開（公告）號: CN104140384A
• 公開（公告）日: 2014-11-12
• 發明（設計）人: 孔祥珍;陳海橋;華欲飛;丁秀臻;張彩猛;陳業明
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: C07C317/48
• 分類號: C07C317/48;C07C315/02
• 代理公司: 無錫市大為專利商標事務所(普通合伙) 32104
• 代理人: 時旭丹;劉品超

技術領域

本發明涉及一種化學制備硫代烷基（鏈烯基）半胱氨酸亞砜（ACSOs）的方法，屬于化合物制備技術領域。

背景技術

研究證實，蔥屬植物中富含的硫代烷基（鏈烯基）半胱氨酸亞砜（ACSOs）具有抑菌、抗病毒、降血脂、抗衰老、抗腫瘤、促進癌細胞凋亡等生理活性，具有很強的藥效價值。

蔥屬植物中常見的ACSOs包括：S-甲基-L-半胱氨酸亞砜（MCSO）；S-乙基-L-半胱氨酸亞砜（ECSO）；S-丙基-L-半胱氨酸亞砜（PCSO）；?S-丙烯基-L-半胱氨酸亞砜（2-PeCSO）；?S-烯丙基-L-半胱氨酸亞砜（1-PeCSO）；S-丁基-L-半胱氨酸亞砜（BCSO）。

蒜氨酸是蔥屬植物中最主要的一種ACSOs，蒜氨酸與銀杏葉提取物、人參皂苷被稱為21世紀最重要、最有市場前途的三大藥物。

目前市場上純品蒜氨酸售價在1萬美元/克以上，產量少，而且只有美國、瑞士等少數國家擁有。國際市場上也已有蒜氨酸類保健產品出售，價格均不菲，因此研究具有生物活性的高純度蒜氨酸具有重要價值。

蒜氨酸受到醫藥保健領域的巨大關注，然而蒜氨酸只是蔥屬植物中硫代半胱氨酸亞砜（ACSOs）的一種，研究表明，其它ACSOs也具有同蒜氨酸相同的生理作用，由于其含量低于蒜氨酸，一直被忽視。

目前，以蒜氨酸為代表的ACSOs制備方法主要為傳統提取法，其流程一般為：將蔥屬植物鱗莖經高溫或微波滅酶處理，打漿后進行有機溶劑提取，然后經離子交換樹脂分離提純，產物經結晶處理獲得。該法的最大優點是產物天然、活性高，然而需經過柱分離，步驟繁瑣不經濟；其次，提取法產量太低，如鮮蒜中含量為0.3%-0.6%，且蒜氨酸得率低，因此難以滿足市場需求。

以蒜氨酸為代表的ACSOs另一種制備方法為半化學制備法，其流程一般為：以無水乙醇為溶劑，半胱氨酸在攪拌下先后與濃堿和烯丙基來源物反應得到脫氧蒜氨酸，經結晶分離，然后氧化為蒜氨酸。化學制備法步驟簡單易施行、產品產量大、效率高。但也存在若干缺點：首先由于反應物中游離巰基和烯丙基反應活性太大，容易生成許多副產物和雜質，產品純度無法保證；其次產物為對映異構體，具有左旋（-）和右旋（+）兩種形式影響產物純度。而且產物容易形成外消旋體，外消旋體不具有光學活性，其生理活性與天然產物相比不確定，甚至可能具有毒性，因此須將產物中的對映異構體分離，只保留天然的右旋半胱氨酸亞砜。

鑒于上述原因，有必要提出一種蒜氨酸產量大、純度高、具有旋光性制備方法，同時，提出制備同樣具有旋光性的其余幾種常見ACSOs的方法。具有旋光性的高純度硫代烷基（鏈烯基）半胱氨酸亞砜可以應用于醫藥品和保健品等領域。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術的不足之處，提供一種高純度具有旋光性的硫代烷基（鏈烯基）半胱氨酸亞砜（ACSOs）的制備方法。

本發明的技術方案：本發明公開了一種下述通式化合物（ACSOs）的制備方法：

；

其中R代表甲基、乙基、丙基、2-丙烯基、1-烯丙基、丁基中的一種。

除另有說明，本發明中公開的術語和縮寫具有它們標準的含義：

ACSOs：硫代烷基（鏈烯基）半胱氨酸亞砜；ACSs：脫氧硫代烷基（鏈烯基）半胱氨酸亞砜；MCSO：S-甲基-L-半胱氨酸亞砜；ECSO：S-乙基-L-半胱氨酸亞砜；PCSO：S-丙基-L-半胱氨酸亞砜；2-PeCSO：S-丙烯基-L-半胱氨酸亞砜；1-PeCSO：S-烯丙基-L-半胱氨酸亞砜；BCSO?：S-丁基-L-半胱氨酸亞砜；MCS：脫氧S-甲基-L-半胱氨酸亞砜；ECS：脫氧S-乙基-L-半胱氨酸亞砜；PCS：脫氧S-丙基-L-半胱氨酸亞砜；2-PeCS：脫氧S-丙烯基-L-半胱氨酸亞砜；?1-PeCS：S-烯丙基-L-半胱氨酸亞砜；BCS：脫氧S-丁基-L-半胱氨酸亞砜。

一種分步結晶制備硫代烷基/鏈烯基半胱氨酸亞砜的方法，步驟如下：

（1）將半胱氨酸或其鹽類、氫氧化鈉溶液和R基團來源物按先后順序加入無水乙醇中，其中半胱氨酸或其鹽類、氫氧化鈉溶液和R基團來源物的摩爾比為1︰2-3.5︰1.1-1.5；充分攪拌進行反應，溫度為20-40℃，反應時間為1-12h，得到粗脫氧硫代烷基/鏈烯基半胱氨酸亞砜ACSs；加酸調節至pH為5.0-5.5，結晶；

所述R基團，即烷基或鏈烯基；

（2）將步驟（1）制備得到的ACSs晶體在溶劑中溶解，然后進行重結晶提純；