[發明專利]17α-羥基黃體酮的檢測方法

無效

• 申請號: 201410332429.0
• 申請日: 2014-07-11
• 公開（公告）號: CN104076103A
• 公開（公告）日: 2014-10-01
• 發明（設計）人: 高英涵;李義;李新山
• 申請（專利權）人: 山東眾誠藥業股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 楊磊

技術領域

本發明涉及一種藥物中活性成份的檢測方法，具體涉及的是一種合成激素類藥物所需要的中間體17α-羥基黃體酮的檢測方法，屬于醫藥技術領域。

背景技術

本發明具體涉及到的合成激素類藥物所需要的中間體即17α-羥基黃體酮，由它可以合成倍他米松、氫化可的松、己酸孕酮、醋酸可的松、氯地孕酮等激素類藥物，在糖代謝，抗炎等方面有很好療效。

目前，17α-羥基黃體酮的制備工藝中主要涉及制備方法為：取4-雄烯二酮進行氰醇化反應，得到氰醇化物，然后再進行縮合反應得到縮酮，最后與格氏試劑反應得到17α-羥基黃體酮。中國專利文件一種制備黃體酮的方法(CN103524588A)涉及一種制備黃體酮的方法，該方法以4-雄烯二酮(4AD)為原料，依次經過羥氰化、脫水、保護、氫化、加成水解反應制得黃體酮。

經過分析可以得知，目前制備方法的整個生產工藝中質量控制比較簡單，可能會因為生產批次的不一樣，或者就算是同一批次也會生產出含量各不相同，品質不均勻的產品。如果在精制步驟進行適當的鑒別和含量測定，這無疑會對產品的質量和療效穩定起著至關重要的作用。

通過查詢目前國內外的相關文獻發現，僅有17α-羥基黃體酮合成工藝的報道，還沒有關于對17α-羥基黃體酮檢測方法的相關報道。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明提供了一種17α-羥基黃體酮的檢測方法，可以全面鑒別及檢測該產品的質量，確保了該藥物的安全有效。

為實現上述發明目的，本發明采用的具體技術方案如下：

17α-羥基黃體酮的檢測方法，包括鑒別方法和/或含量測定方法，以17α-羥基黃體酮為對照品，以體積比為50～70∶30～50的乙腈-水為流動相，用高效液相色譜法進行鑒別和/或含量測定。

所述的高效液相色譜法的色譜條件與系統適應性試驗：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以體積比50～70∶30～50的乙腈-水為流動相，檢測波長為235nm，理論板數按17α-羥基黃體酮峰計算不低于4000。

根據本發明優選的，上述方法中的流動相為體積比60：40的乙腈-水。

根據本發明優選的，所述的鑒別方法具體步驟如下：

A.對照品溶液的制備：精密稱取17α-羥基黃體酮對照品適量，用乙腈制成每1ml中含0.2-0.4mg的溶液；

B.供試品溶液的制備：精密稱定17α-羥基黃體酮10-20mg，置50ml容量瓶中，加乙腈溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，作為供試品溶液；

C.液相色譜測定色譜峰：分別精密量取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀中，檢測出供試品色譜中與對照品色譜峰保留時間相一致的色譜峰。

進一步優選的，所述的鑒別方法具體步驟如下：

A.對照品溶液的制備：精密稱取17α-羥基黃體酮對照品適量，用乙腈制成每1ml中含0.3mg的溶液；

B.供試品溶液的制備：精密稱定17α-羥基黃體酮15mg，置50ml容量瓶中，加乙腈溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，作為供試品溶液；

C.液相色譜測定色譜峰：分別精密量取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀中，檢測出供試品色譜中與對照品色譜峰保留時間相一致的色譜峰。

根據本發明優選的，所述的含量測定方法具體步驟如下：

A.對照品溶液的制備：精密稱取17α-羥基黃體酮對照品適量，用乙腈制成每1ml中含0.2-0.4mg的溶液；

B.供試品溶液的制備：精密稱定17α-羥基黃體酮10-20mg，置50ml容量瓶中，加乙腈溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，作為供試品溶液；

C.液相色譜測定色譜峰：分別精密量取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀中，檢測出供試品色譜中與對照品色譜峰保留時間相一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算其含量。

進一步優選的，所述的含量測定方法具體步驟如下：

A.對照品溶液的制備：精密稱取17α-羥基黃體酮對照品適量，用乙腈制成每1ml中含0.3mg的溶液；

B.供試品溶液的制備：精密稱定17α-羥基黃體酮15mg，置50ml容量瓶中，加乙腈溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，作為供試品溶液；

C.液相色譜測定色譜峰：分別精密量取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀中，檢測出供試品色譜中與對照品色譜峰保留時間相一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算其含量。

以上本發明方法中未特別說明的均按照現有技術。