[發明專利]降低注射用美洛西林鈉水分的方法

在審

• 申請號: 201410330229.1
• 申請日: 2014-07-13
• 公開（公告）號: CN104086567A
• 公開（公告）日: 2014-10-08
• 發明（設計）人: 李漢榮;許前輝
• 申請（專利權）人: 江蘇海宏制藥有限公司
• 主分類號: C07D499/68
• 分類號: C07D499/68;C07D499/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

[0001]?本發明涉及一種第三代半合成青霉素美洛西林鈉的制備方法，尤其是一種降低注射用美洛西林鈉水分的方法。

背景技術

[0002]?美洛西林鈉是第三代半合成青霉素類抗菌物，其抗菌譜廣，抗菌活性強，已被列入國家基本藥物目錄。其化學名稱為：(2S，5R，6R)?-3，3一二甲基-6-[?(R)?-2-{3-（甲磺酰一2一氧代-1-咪唑烷碳酰胺）一2一苯乙酰胺基）-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3，2，0]庚烷一2一甲酸鈉。美洛西林鈉為白色或類白色的粉末或結晶或疏松塊狀物，易溶于水、甲醇、二甲基甲酰烷，難溶于乙醇，極難溶于丙酮，幾乎不溶于異丙醇、乙醚、氯仿、醋酸乙酯等。中國專利(公開號CN1915996)中描述了美洛西林鈉的制備方法。將美洛西林酸溶解在乙酸乙酯、乙酸甲酯和無水乙醇組成的混合溶媒中，然后加到溶于乙酸乙酯或溶于異丙醇的異辛酸鈉成鹽劑中反應，生成美洛西林鈉晶體，得到成品。為了降低在美洛西林鈉的制備過程中當析出晶體后的水分，應在1.5小時內過濾，否則容易產生成品吸收空氣中的水分和二次污染。

發明內容

針對以上存在的問題，本發明的目的在于提供一種降低注射用美洛西林鈉水分的方法，是在在美洛西林鈉的制備過程中當析出晶體后于1.5小時內過濾，干燥濾餅的溫度控制在80.0℃～90.0℃，干燥的時間4～5小時；并將分裝機的加料裝置改進，將料桶直接扣在料斗上，避免吸收空氣中的水分和二次污染。

本發明的技術方案是通過以下方式實現的：降低注射用美洛西林鈉水分的方法，其特征在于：包括以下步驟：

1）、將美洛西林鈉原料藥與水溶解，將溶解液放入結晶器中，加入溶析劑，冷卻到2～8℃，恒溫2-5小時，待固體物析出，小于1.5小時內過濾，得固體物；

2）、將固體物用溶析劑3-5份潤洗，并在通風或真空條件下干燥，干燥濾餅的溫度控制在80.0℃～90.0℃，干燥的時間4～5小時；得美洛西林鈉三水合物，控制環境的濕度為30%～45%的條件下分裝。

所述的分裝是將分裝機的加料裝置中的料桶直接扣在料斗，避免吸收空氣中的水分和二次污染。

本發明，通過以上工藝改進，所得的注射用美洛西林鈉其水分均控制在2.0%以內，而其他工藝生產的產品只能控制水分在6.0%。

具體實施方式

降低注射用美洛西林鈉水分的方法，其特征在于：包括以下步驟：

1、將美洛西林鈉原料藥與水溶解，將溶解液放入結晶器中，加入溶析劑，冷卻到2～8℃，恒溫2-5小時，待固體物析出，小于1.5小時內過濾，得固體物；

2、將固體物用溶析劑3-5份潤洗，并在通風或真空條件下干燥，干燥濾餅的溫度控制在80.0℃～90.0℃，干燥的時間4～5小時；得美洛西林鈉三水合物，控制環境的濕度為30%～45%的條件下分裝。分裝是將分裝機的加料裝置中的料桶直接扣在料斗，避免吸收空氣中的水分和二次污染。