[發明專利]保證注射用美洛西林鈉無菌水平的方法

在審

• 申請號: 201410330228.7
• 申請日: 2014-07-13
• 公開（公告）號: CN104085566A
• 公開（公告）日: 2014-10-08
• 發明（設計）人: 李漢榮;許前輝
• 申請（專利權）人: 江蘇海宏制藥有限公司
• 主分類號: B65B57/10
• 分類號: B65B57/10;B65B57/18;C07D499/68;C07D499/16
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技術領域

本發明涉及一種第三代半合成青霉素美洛西林鈉的制備方法，尤其是一種保證注射用美洛西林鈉無菌水平的方法。

背景技術

美洛西林鈉是第三代半合成青霉素類抗菌物，其抗菌譜廣，抗菌活性強，已被列入國家基本藥物目錄。其化學名稱為：(2S，5R，6R)?-3，3一二甲基-6-[?(R)?-2-{3-（甲磺酰一2一氧代-1-咪唑烷碳酰胺）一2一苯乙酰胺基）-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3，2，0]庚烷一2一甲酸鈉。美洛西林鈉為白色或類白色的粉末或結晶或疏松塊狀物，易溶于水、甲醇、二甲基甲酰烷，難溶于乙醇，極難溶于丙酮，幾乎不溶于異丙醇、乙醚、氯仿、醋酸乙酯等。中國專利(公開號CN1915996)中描述了美洛西林鈉的制備方法。將美洛西林酸溶解在乙酸乙酯、乙酸甲酯和無水乙醇組成的混合溶媒中，然后加到溶于乙酸乙酯或溶于異丙醇的異辛酸鈉成鹽劑中反應，生成美洛西林鈉晶體，得到成品。在制備注射用美洛西林鈉制劑的分裝過程染菌概率最高，因此必須改進分裝機的分裝方式。

發明內容

針對以上存在的問題，本發明的目的在于提供一種保證注射用美洛西林鈉無菌水平的方法，是在制備注射用美洛西林鈉制劑的分裝過程中，將分裝機改造成密閉式，在分裝機的頂部裝上層流送風系統，在分裝機的下料口附近增加在線監測系統，及時監測分裝環境，當超限是立刻報警，停止分裝操作。

本發明的技術方案是通過以下方式實現的：保證注射用美洛西林鈉無菌水平的方法，其特征在于：包括以下步驟：

1）、向酯層中加入甲醇形成混合溶媒后，再添加鈉成鹽劑進行成鹽反應；

2）、鈉成鹽劑的加入要快速，保證加完成鹽劑整個溶液應澄清，經過攪拌養晶后，再進行結晶析晶工藝處理。

3）、收料，粉碎，篩選、分裝得到美洛西林鈉無菌粉。

所述的分裝是將分裝機設為密閉式，在分裝機的頂部裝有上層流送風系統，減少細菌和微粒在分裝機內的停留時間；在分裝機的下料口附近增加在線監測系統，及時監測分裝環境，當超限是立刻報警，停止分裝操作。

本發明，通過以上設備的改進，經生產驗證，不僅有效的提高了生產效率，而且有效減少了藥品染菌的概率，使得產品的無菌合格率保100%。

具體實施方式

保證注射用美洛西林鈉無菌水平的方法，其特征在于：包括以下步驟：

1）、向酯層中加入甲醇形成混合溶媒后，再添加鈉成鹽劑進行成鹽反應；

2）、鈉成鹽劑的加入要快速，保證加完成鹽劑整個溶液應澄清，經過攪拌養晶后，再進行結晶析晶工藝處理。

3）、收料，粉碎，篩選、分裝得到美洛西林鈉無菌粉。

本發明，在制備注射用美洛西林鈉制劑的分裝過程染菌概率最高，將分裝機有開放式改造成密閉式，就減少了人員操作過程對藥品的污染；在分裝機的頂部裝上層流送風系統，減少細菌和微粒在分裝機內的停留時間；在分裝機的下料口附近增加在線監測系統，及時監測分裝環境，當超限是立刻報警，停止分裝操作。