[發明專利]一種微粉化格列本脲及其組合物

在審

• 申請號: 201410328713.0
• 申請日: 2014-07-10
• 公開（公告）號: CN104098489A
• 公開（公告）日: 2014-10-15
• 發明（設計）人: 孫進;馬攀勤;楊亞軍;劉曉紅;王永軍
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學;寧夏康亞藥業有限公司
• 主分類號: C07C311/59
• 分類號: C07C311/59;A61K31/64;A61P3/10
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

1.?一種微粉化格列本脲，其特征在于，所述微粉化的粒徑d_0.5為0.2μm至5μm。

2.?根據權利要求1所述的微粉化格列本脲，其特征在于，其90-100%粒子的粒徑小于等于5μm，優選70-90%粒子的粒徑小于等于3μm，更優選50-80%粒子的粒徑小于等于1μm，最優選50%粒子的粒徑小于等于0.5μm。

3.?根據權利要求1或2所述的微粉化格列本脲，其特征在于，所述微粉化的格列本脲是通過常規粉碎技術，特別是超微粉碎技術進行粉碎。

4.?根據權利要求1-3任何一項所述的微粉化格列本脲，其特征在于，將格列本脲注入超微粉碎機，采用高速氣流粉碎，超微粉碎機的工作壓力為0.6-2.3MPa，優選0.8-1.5MPa，內部工作溫度為0-10℃，優選1-7℃，粉碎時間為20-90min，優選30-70min。

5.?一種微粉化格列本脲的組合物，其特征在于，包含權利要求1-4任何一項所述的微粉化格列本脲和藥學上可接受的載體。

6.?根據權利要求5所述的組合物，其特征在于，所述的組合物制備成片劑、分散片、膠囊或顆粒劑。

7.?根據權利要求5或6所述的藥物組合物，其特征在于，其包含：

微粉化格列本脲????????????1-9%

稀釋劑????????????????????80-95%

崩解劑????????????????????1-20%

粘合劑????????????????????適量

潤滑劑????????????????????0.3-1%。

8.?根據權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述的稀釋劑為微晶纖維素、乳糖、預膠化淀粉或淀粉中的一種或一種以上；崩解劑為交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素或羧甲基淀粉鈉中的一種或一種以上；粘合劑包括濃度為5%-10%聚維酮K30的乙醇溶液或濃度為2%-4%羥丙甲纖維素溶液或濃度為5%-10%淀粉漿中的一種或兩種；潤滑劑包括硬脂酸鎂或硬脂醇富馬酸鈉中的一種或兩種。

9.?根據權利要求7或8所述的藥物組合物，其特征在于，還包含表面活性劑，所述表面活性劑為吐溫80、月桂基硫酸鈉或十二烷基硫酸鈉中一種或一種以上，優選吐溫80或十二烷基硫酸鈉。

10.如權利要求7所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，

（1）將微粉化的格列本脲、稀釋劑和崩解劑混合形成混合材料；

（2）將所述混合材料過篩形成已過篩材料；

（3）將已過篩材料混合形成混合/過篩材料；

（4）將所述的混合/過篩材料加入粘合劑以濕法制粒形成顆粒；

（5）將顆粒加入潤滑劑以壓制、分裝或填充的形式制成固體制劑。