[發明專利]毛蕊異黃酮在制藥中的應用

在審

• 申請號: 201410328609.1
• 申請日: 2014-07-08
• 公開（公告）號: CN105232522A
• 公開（公告）日: 2016-01-13
• 發明（設計）人: 洪敏;于曦;沈丹丹
• 申請（專利權）人: 南京中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P37/08;A61P29/00;A61P11/06;A61P1/00;A61P11/02;A61P17/00
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一、技術領域

本發明涉及醫藥領域，尤其涉及毛蕊異黃酮的醫藥用途。

二、背景技術

過敏性疾病(又稱變態反應性疾病)，是指人體對某些物質(如細菌、花粉、食物或藥物)、境遇(如精神、情緒激動或曝露陽光)或物理狀況(如受冷)所產生的超常的或病理的反應。過敏性疾病在工業化發達國家里發病率居高不下，2003年很多國家哮喘發病率超過10％，過敏性鼻炎發病率在15-30％不等，10-20％兒童患有過敏性皮炎。目前，許多流行病學調查研究證實，近年來，過敏性疾病的發病率在全球范圍內不斷攀升，尤其是兒童哮喘的發病率。據WHO估計，全球約有1.5億哮喘患者，其中50％以上成人及至少80％兒童患者均由過敏因素誘發，而每年死于哮喘者在18萬人以上。過敏性疾病不斷受到國內外醫藥學界的關注，關于如何有效的預防治療過敏性疾病以及對過敏性疾病的機制研究成為了目前研究的重點。

目前，西醫臨床上治療過敏性疾病的藥物類型主要有抗組胺藥、過敏遞質拮抗藥、免疫抑制劑、糖皮質類固醇激素、肥大細胞膜穩定劑、鈣類藥物等，如鹽酸西替利嗪、氯雷他定片、苯海拉明、異丙嗪、撲爾敏等。這些藥能夠迅速穩定血管壁和細胞壁，有效拮抗H1受體，控制疾病發展，但是在后期的治療中不能根本的改變過敏性疾病病變過程，不能減少復發。因此臨床需要能減少復發、減緩疾病進程的低毒性的藥物應用于過敏性疾病的治療。

Th細胞在機體免疫調節中起著重要的作用，在正常情況下Th1/Th2平衡，可充分調動機體免疫防御機制，而發生過敏反應時Th2表達增加，Th1與Th2平衡失調，平衡趨向于Th2型極化反應，過度表達的2型細胞因子引起過敏反應，如IL-5等，這些2型細胞因子在過敏性疾病的發生和發展中起著重要的促進作用。目前研究發現，上皮細胞(EpithelialCell，EC)與2型細胞因子表達有著密切的作用。

傳統被認為天然物理屏障的上皮細胞在啟動、調節及維持局部免疫反應中起關鍵作用，包括呼吸道、皮膚、食道及腸道上皮細胞等。近年來的研究表明過敏性疾病中上皮細胞的易感性升高，在外界刺激下產生關鍵的促過敏細胞因子，形成促過敏微環境(pro-allergicmilieu)，誘導活化包括Th2、ILC2在內的效應細胞，導致過敏性疾病的啟動、持續和復發。

EC在外界刺激(如過敏原、微生物、空氣污染物等)下激活產生的具有關鍵啟動作用的細胞因子——胸腺基質淋巴細胞生成素(thymicstromallymphopoietin，TSLP)及IL-33。過敏性疾病患者的上皮組織中，均表達高水平的TSLP及IL-33，它們在過敏性疾病中的關鍵作用是誘導或激活過敏性疾病的效應細胞Th2及ILC2等。TSLP主要通過TSLPR(受體)誘導DC表達OX40配體而創造一個容許Th2分化的微環境，是一個過敏性疾病的關鍵啟動開關(masterswitch)。IL-33通過ST2受體誘導Th2細胞產生IL-5和IL-13；IL-33還能促進嗜酸、嗜堿性粒細胞、肥大細胞釋放趨化因子。最新研究發現IL-33及TSLP都可作用于ILC2細胞，分泌2型細胞因子，從而進一步促進過敏性疾病。可見，接受外界刺激的EC激活后，通過關鍵細胞因子TSLP及IL-33的分泌，形成促過敏微環境，促進Th2及ILC2等效應細胞的分化及激活；產生的2型細胞因子會繼續作用于上皮細胞，使其維持對外界刺激的反應性。

現有大量文獻報道了TSLP及IL-33是過敏性疾病的啟動因素并已經成為藥物治療的有價值的靶點。

文獻簡舉如下：

1、郭治、董亮，白介素33與支氣管哮喘，國際呼吸雜志2012年4月第32卷第7期。

2、周虎、趙衛東，IL-33及其與相關疾病關系的研究進展，國際免疫學雜志2011年7月第34卷第4期。

3、李明才、柳曉金、蘇紹波，白介素-33與炎癥，《生命的化學》2008年28卷2期。

4、彭光銀等，TSLP：過敏性炎癥的一種重要啟動因子，中國免疫學雜志2007年第23卷。

上述文獻明確指出TSLP與IL-33在過敏性疾病尤其是過敏性哮喘、過敏性鼻炎、過敏性胃腸炎、過敏性休克、過敏性皮炎等疾病中所處的重要作用，是上述疾病的核心啟動環節且是治療上述疾病的藥物作用的最具潛力的新靶點。

三、發明內容

本發明的目的在于提供一種毛蕊異黃酮在制備治療過敏性疾病藥物中的應用。