[發明專利]在胺鹽存在下制備雙吲哚甲烷衍生物的方法

有效

• 申請號: 201410326348.X
• 申請日: 2014-07-10
• 公開（公告）號: CN104177283A
• 公開（公告）日: 2014-12-03
• 發明（設計）人: 高子偉;王秀;張偉強;王振華;吳亞;陳純;高靜;羅艷龍
• 申請（專利權）人: 陜西師范大學
• 主分類號: C07D209/08
• 分類號: C07D209/08;C07D209/12;C07D209/10;C07D405/14
• 代理公司: 西安永生專利代理有限責任公司 61201
• 代理人: 高雪霞

技術領域

本發明涉及在胺鹽存在下制備雙吲哚甲烷衍生物的方法。

背景技術

雙吲哚烷基化合物及其衍生物是一類廣泛存在于花科植物和大陸以及海洋原生物的代謝物，它們大都具有一定的生理活性，如：抗腫瘤、抗病毒、抗菌和抗炎等。雙吲哚烷基化合物也是合成許多結構復雜生物堿的關鍵中間體，可用于構建樹枝狀大分子骨架。另外雙吲哚烷基化合物也常用于染料中。隨著雙吲哚甲烷及其衍生物應用領域的不斷拓展，其制備備受有機化學家和藥物學家廣泛關注。

雙吲哚烷基化合物的制備主要是以Bronsted酸或Lewis酸為催化劑，催化吲哚和醛或酮得到所需產品。2003年B.P.Bandgar(Tetrahedron?Letters44(2003)1959-1961)以I₂為催化劑，室溫條件下制備得到雙吲哚甲烷衍生物，但該方法催化劑用量過多。2005年蘇州大學紀順俊等(CN1706829A)使用固體酸SO₄^2-/TiO₂作為催化劑，將吲哚和醛一步制備得到雙吲哚甲烷衍生物，此方法高效簡便，但所用催化劑制備步驟繁瑣，需要對空氣極其敏感的TiCl₄，在100℃下多次處理長達36小時，然后在600℃高溫再進行二次處理，制備條件苛刻大大限制了其應用。后來，Claudio?C.Silveira以甘油和CeCl₃(Tetrahedron?Letters50(2009)6060-6063)作為催化劑合成雙吲哚甲烷衍生物，該催化劑可循環利用，但催化劑中用到貴金屬，價格昂貴，反應所需溫度較高。2010年InCl₃(Carbohydr.Res.2010,345,1708)、FeCl₃(J.Org.Chem.2010，75(15)：5240-5249)等簡單的Lewis酸催化劑被用來催化吲哚和亞胺也高效地制備出雙吲哚甲烷衍生物，然而反應所需原料為活性更高的N-取代的磺酰亞胺，其制備步驟復雜且亞胺有一定毒性。2011年Tomasz?M.Kubczyk用納米多孔硅鋁酸鹽(Green?Chem.，2011，13，2320-2325)催化吲哚和醛得到雙吲哚甲烷衍生物，此催化劑對水、熱穩定，但制備催化劑的過程復雜。2012年臺州學院李佰林(CN102766081A)公開了一種使用離子液體[(HSO₃-p)₂im][CF₃SO₃]為催化劑制備雙吲哚甲烷衍生物的方法，該法反應高效溫和，然而雙烷基磺酸型離子液體制備復雜，價格昂貴。2013年[Ir(COD)(SnCl₃)Cl(m-Cl)]₂配合物(Tetrahedron，2013，69：2816-2826)被發現可以實現催化N-磺酰亞胺和吲哚反應制備得到雙吲哚甲烷衍生物，然而其價格昂貴，原料獲得同樣不易。同年出現了TPPMS/CBr₄(ACS?Sustainable?Chem.Eng.2013，1，549-553)為催化劑催化吲哚與羰基化合物和縮醛得到雙吲哚烷基化合物，該催化劑穩定易得，不需無水無氧條件，可循環催化10次，但底物要求高，催化體系復雜。除此之外，黃原酸、LiClO₄、In(OTf)₃、Y(OTf)₃、Dy(OTf)₃等也用于催化制備此類化合物，這些方法都存在一定的不足，如反應時間過長、使用昂貴的金屬催化劑、底物活性要求高、反應條件苛刻、操作過程不夠安全等。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于克服現有雙吲哚甲烷衍生物制備方法存在的缺點，提供一種雙吲哚甲烷衍生物的簡單制備方法，該方法所用的催化劑價廉易得、無毒、對空氣和水穩定，反應條件溫和、反應時間短，目標物質產率高，操作簡單，底物適用性好。

解決上述技術問題所采用的技術方案是：將醛與吲哚或吲哚衍生物按摩爾比為1:2～4溶于有機溶劑中，加入胺鹽，胺鹽的加入量是醛摩爾量的5％～15％，室溫反應5～30分鐘，得到雙吲哚甲烷衍生物。

上述的胺鹽是苯胺鹽酸鹽、鄰氯苯胺鹽酸鹽、鄰甲氧基苯胺鹽酸鹽、吡咯鹽酸鹽、苯胺三氟甲烷磺酸鹽、苯胺三氟乙酸鹽中的任意一種，優選苯胺鹽酸鹽或鄰氯苯胺鹽酸鹽；有機溶劑是四氫呋喃、二甲亞砜、乙酸乙酯、乙腈、二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯中的任意一種。