[發(fā)明專利]改性聚乙烯亞胺及其制備方法、藥物-基因載體系統(tǒng)及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410326285.8
• 申請日: 2014-07-09
• 公開（公告）號: CN104072765A
• 公開（公告）日: 2014-10-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 田華雨;徐彩娜;陳學(xué)思;焦自學(xué);郭兆培;林琳;陳杰
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院長春應(yīng)用化學(xué)研究所
• 主分類號: C08G73/04
• 分類號: C08G73/04;A61K47/34;A61K48/00;A61P35/00;A61K45/00
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵

1.一種改性聚乙烯亞胺，由N-(β-馬來酰亞氨基丙酸)酰肼、巰基化合物和聚乙烯亞胺反應(yīng)得到。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的改性聚乙烯亞胺，其特征在于，所述聚乙烯亞胺具有式1或式2所示結(jié)構(gòu)：

其中，a、b和c為聚合度，所述聚乙烯亞胺的數(shù)均分子量為600～35000Da；

所述巰基化合物包括巰基乙酸、巰基丙酸和巰基乙醇中的一種或幾種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的改性聚乙烯亞胺，其特征在于，所述聚乙烯亞胺與N-(β-馬來酰亞氨基丙酸)酰肼的摩爾比為1：(0.5～100)。

4.一種改性聚乙烯亞胺的制備方法，包括以下步驟：

A)將巰基化合物和聚乙烯亞胺在溶劑中反應(yīng)，得到巰基改性聚乙烯亞胺；

B)將N-(β-馬來酰亞氨基丙酸)酰肼和所述步驟A)得到的巰基改性聚乙烯亞胺混合，進(jìn)行改性反應(yīng)，得到改性聚乙烯亞胺。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟A)中巰基化合物與聚乙烯亞胺的摩爾比為1：(0.5～100)；

所述步驟A)中的聚乙烯亞胺與所述步驟B)中N-(β-馬來酰亞氨基丙酸)酰肼的摩爾比為1：(0.5～100)。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟A)中反應(yīng)的溫度為20～40℃；

所述步驟A)中反應(yīng)的時(shí)間為12～48小時(shí)；

所述步驟B)中改性反應(yīng)的溫度為20～40℃；

所述步驟B)中改性反應(yīng)的時(shí)間為0.5～2小時(shí)。

7.一種藥物基因復(fù)合載體系統(tǒng)，包括抗腫瘤藥物、基因物質(zhì)和載體；

所述載體為權(quán)利要求1～3任意一項(xiàng)所述的改性聚乙烯亞胺或權(quán)利要求4～6任意一項(xiàng)所述的制備方法得到的改性聚乙烯亞胺。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物基因復(fù)合載體系統(tǒng)，其特征在于，所述載體與抗腫瘤藥物的摩爾比為1：(0.5～100)。

9.一種藥物基因復(fù)合載體系統(tǒng)的制備方法，包括以下步驟：

1)將抗腫瘤藥物、改性聚乙烯亞胺和溶劑混合，進(jìn)行反應(yīng)，得到藥物載體系統(tǒng)，所述改性聚乙烯亞胺為權(quán)利要求1～3任意一項(xiàng)所述的改性聚乙烯亞胺或權(quán)利要求4～6任意一項(xiàng)所述的制備方法得到的改性聚乙烯亞胺；

2)將基因物質(zhì)和所述步驟1)得到的藥物載體系統(tǒng)混合，進(jìn)行孵育，得到藥物基因復(fù)合載體系統(tǒng)。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中改性聚乙烯亞胺與抗腫瘤藥物的摩爾比為1：(0.5～100)；

所述步驟2)中基因物質(zhì)與藥物載體系統(tǒng)的質(zhì)量比為1：(1～80)。