[發(fā)明專利]用于檢測(cè)前哨淋巴結(jié)處的NIR熒光的設(shè)備和方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410324668.1
• 申請(qǐng)日: 2014-07-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104274156B
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-11-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 姜旭;G·V·帕帕巖
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 因德斯馬特有限公司
• 主分類號(hào): A61B5/00
• 分類號(hào): A61B5/00
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 馬景輝

相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

本申請(qǐng)要求2013年7月12日提交的韓國(guó)專利申請(qǐng)No.10-2013-0081980的權(quán)益，該韓國(guó)專利申請(qǐng)的全部?jī)?nèi)容以引用方式并入本文。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于觀察人體內(nèi)的前哨淋巴結(jié)(SLN)的裝置。更具體地講，本發(fā)明涉及通過(guò)檢測(cè)SLN處的熒光物質(zhì)(諸如，靛青綠)造成的近紅外(NIR)熒光來(lái)觀察SLN的裝置和用于檢測(cè)SLN處的NIR熒光的方法。

背景技術(shù)

前哨淋巴結(jié)(SLN)是當(dāng)腫瘤經(jīng)由淋巴結(jié)直接轉(zhuǎn)移時(shí)癌細(xì)胞首先到達(dá)的淋巴結(jié)。SLN活檢是通過(guò)在癌組織中注入有色顏料來(lái)尋找SLN，切除SLN，然后對(duì)切除的SLN執(zhí)行病理組織學(xué)檢查從而辨認(rèn)轉(zhuǎn)移的方法。如果在SLN中檢測(cè)到癌，就切除癌周圍的所有淋巴結(jié)。然而，如果在SLN中沒(méi)有檢測(cè)到癌，則判定癌沒(méi)有擴(kuò)散到SLN，對(duì)SLN的切除可以減至最少。

如此，通過(guò)切除最少的淋巴結(jié)，SLN活檢可以使因現(xiàn)有手術(shù)中將外圍淋巴結(jié)與癌組織一起完全切除而產(chǎn)生的副作用和并發(fā)癥最小化。SLN活檢已經(jīng)被作為乳癌、黑素瘤等中的標(biāo)準(zhǔn)外科手術(shù)技術(shù)來(lái)執(zhí)行。另外，SLN活檢正擴(kuò)展至包括肺癌、食管癌、胃癌、甲狀腺癌、婦科癌癥、泌尿癌癥、喉癌等的所有癌癥領(lǐng)域內(nèi)的外科手術(shù)。

在SLN活檢中，用肉眼無(wú)法精確檢測(cè)到SLN的位置。因此，在SLN活檢中使用的是：使用放射性同位素作為示蹤劑的核醫(yī)學(xué)成像方法、使用具有磁性的磁流體的成像方法、使用活體染料的光學(xué)成像方法、或同時(shí)使用放射性同位素和活體染料的方法。

已經(jīng)研究了光學(xué)成像方法和作為活體染料的各種熒光物質(zhì)，以使暴露于患者用于檢測(cè)SLN的輻射最少。例如，已經(jīng)進(jìn)行了關(guān)于包括γ聚谷氨酸和光學(xué)成像染料絡(luò)合物的SLN檢測(cè)的光學(xué)成像探針的研究。在熒光染料之中，包括USA的FDA在內(nèi)的許多國(guó)家中允許使用靛青綠(ICG)。ICG允許光在近紅外(NIR)區(qū)域中被激發(fā)，產(chǎn)生熒光。另外，可以使用ICG觀察散布直至10mm至20mm深度的人體組織的內(nèi)部結(jié)構(gòu)，可以甚至在投射白色可見(jiàn)光的地方(諸如，手術(shù)室)觀察到NIR熒光。

然而，肉眼無(wú)法看到這種NIR熒光染料，因此已經(jīng)開(kāi)發(fā)出能夠觀察NIR熒光的裝置。結(jié)果，近來(lái)開(kāi)發(fā)出用于在手術(shù)期間觀察NIR的被稱為超眼醫(yī)療系統(tǒng)(HEMS)的裝置。

HEMS裝置是用于觀察ICG熒光的成像裝置。HEMS裝置使用安裝在其內(nèi)的單個(gè)相機(jī)3同時(shí)測(cè)量可見(jiàn)光和NIR，可以甚至在明亮的外部照明的環(huán)境中觀察到NIR熒光。在圖1中示出HEMS裝置。

HEMS裝置采用白色光源1、以及波長(zhǎng)為760nm的光源(NIR?LED)作為激發(fā)光源2。然而，通過(guò)具有上述結(jié)構(gòu)的裝置，僅僅在腹腔手術(shù)期間可以看到開(kāi)放器官的外觀，經(jīng)常出現(xiàn)可見(jiàn)光顏色、NIR組合圖像中的ICG熒光圖像和由白光被人體表面反射的眩光造成的圖像之間的混淆。

同時(shí)，日本專利申請(qǐng)公開(kāi)No.2006-340796公開(kāi)了一種根據(jù)熒光圖像檢測(cè)SLN的系統(tǒng)。具體地，在日本專利申請(qǐng)公開(kāi)No.2006-340796中，氙氣燈發(fā)射包括激發(fā)光的白光，激發(fā)光濾光器被設(shè)置成讓385nm至435nm波段的光從中透過(guò)。在從待測(cè)量對(duì)象得到的熒光和背景光的情況下，遮光濾光器被插入待觀察對(duì)象和單個(gè)CCD芯片之間，以讓熒光和背景光從中透過(guò)。因此，在CCD芯片中拾取圖像。另外，圖像經(jīng)TV相機(jī)處理，以通過(guò)監(jiān)視器呈現(xiàn)為熒光圖像。然而，該系統(tǒng)是用于發(fā)射可見(jiàn)光中的熒光的造影劑(諸如，5-ALA)的裝置。該裝置不適于觀察NIR中的熒光(諸如，ICG)。

關(guān)于此，美國(guó)專利申請(qǐng)公開(kāi)No.2011/0063427公開(kāi)了一種用于提供全彩色反射光和NIR圖像的成像系統(tǒng)。用于得到NIR和全彩色圖像的該成像系統(tǒng)包括：光源，其向待觀察對(duì)象提供可見(jiàn)光和NIR光；相機(jī)，其具有多個(gè)圖像傳感器，這些圖像傳感器獨(dú)立地檢測(cè)來(lái)自待觀察對(duì)象的藍(lán)色反射光和綠色反射光，并且交替地檢測(cè)由待觀察對(duì)象產(chǎn)生的紅色反射光和NIR光。

用于向光源和相機(jī)發(fā)送信號(hào)的控制器控制連續(xù)的藍(lán)光和綠光使其照射到待觀察對(duì)象上，通過(guò)周期性開(kāi)關(guān)光源和相機(jī)將紅光和NIR激發(fā)光同步，使得從相機(jī)交替得到紅色圖像和NIR熒光圖像。

通過(guò)光源和相機(jī)之間的開(kāi)關(guān)同步，從同一圖像傳感器交替地得到紅色反射光譜和NIR光譜。因此，紅色反射光譜連同藍(lán)色反射光和綠色反射光一起提供全彩色圖像，或者NIR光譜提供NIR熒光圖像。然而，光源和相機(jī)之間的同步使裝置變復(fù)雜。