[發明專利]一種用于治療骨髓增生異常綜合征的中藥組合物及其應用

有效

• 申請號: 201410324070.2
• 申請日: 2014-07-08
• 公開（公告）號: CN104127543A
• 公開（公告）日: 2014-11-05
• 發明（設計）人: 林圣云;蔣劍平;葉寶東;李靜
• 申請（專利權）人: 林圣云;蔣劍平
• 主分類號: A61K36/748
• 分類號: A61K36/748;A61P7/00;A61P7/06
• 代理公司: 寧波市鄞州盛飛專利代理事務所(普通合伙) 33243
• 代理人: 張向飛

(一)技術領域

本發明涉及一種用于治療骨髓增生異常綜合征的中藥組合物及其應用。

(二)背景技術

骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic?syndromes，MDS)是一組以骨髓無效造血伴外周血細胞一系、兩系或多系減少為特征的惡性克隆性干細胞疾病，并具有向急性白血病轉化的高風險，發生率高達3.3/100，000(Cogle?C.R.，Craig?B.M.，Rollison?D.E.，et?al.Incidence?of?the?myelodysplastic?syndromes?using?a?novel?claims-based?algorithm:high?number?of?uncaptured?cases?by?cancer?registries[J].Blood，2011，117(26):7121-5.)。目前新確診的高風險MDS有上升趨勢(Sekeres?M.A.，Schoonen?W.M.，Kantarjian?H.，et?al.Characteristics?of?US?patients?with?myelodysplastic?syndromes:results?of?six?cross-sectional?physician?surveys[J].J?Natl?Cancer?Inst，2008，100(21):1542-51.)，唯一的治愈方案是異基因造血干細胞移植，但中老年患者不能耐受手術，只能接受小劑量的化療，支持治療和觀察治療(Szmigielska-Kaplon?A.，Robak?T..Hypomethylating?agents?in?the?treatment?of?my?elodysplastic?syndromes?and?myeloid?leukemia[J].Curr?Cancer?Drug?Targets，2011，11(7):837-48.)，但高危病人向白血病轉化，其中位生存期只有0.4年(Malcovati?L.，Germing?U.，Kuendgen?A.，et?al.Time-dependent?prognostic?scoring?system?for?predicting?survival?and?leukemic?evolution?in?myelodysplastic?syndromes[J].J?Clin?Oncol，2007，25(23):3503-10.)。1997年世界衛生組織推出MDS國際預后評估系統(IPSS)，據骨髓的原始細胞比例、染色體核型和外周血三系減少程度將MDS分為低危組(0分)，中危組(0.5-2分)和高危組(2.5分以上)。其中低危組治療以細胞因子聯合支持治療，治療重點在改善血液學異常，中危組和高危組常有多系病態造血和惡性克隆增生同時存在，治療目標重點是減少向白血病轉化的風險，改善預后，治療手段主要為化療聯合細胞因子治療，療效差于急性髓系白血病(acute?myeloid?leukemia，AML)，異基因造血干細胞移植可有較好的效果，但移植相關的風險明顯高于白血病(Greenberg?P.L..Current?therapeutic?approaches?for?patients?with?myelodysplastic?syndromes.Br?J?Haematol，2010，150(2):131-43.Estey?E..Acutemyeloid?leukemia?and?myelodysplastic?syndromes?in?older?patients.J?Clin?Oncol，2007，25:1908-15.Estey?E.H.，Thall?P.F.，Cortes?J.E.，et?al.Comparison?of?idarubicin+ara-C-，fludarabine+ara-C-，and?topotecan+ara-C-based?regimens?in?treatment?of?newly?diagnosed?acute?myeloid?leukemia，refractory?anemia?with?excess?blasts?in?transformation，or?refractory?anemia?with?excess?blasts.Blood，2001，98(13):3575-83.)。但是由于大多數患者為老年人不能耐受骨髓移植，且移植相關風險較高，所以多數患者不得不依賴藥物治療和輸血生存，并最終轉化為AML而死亡，原發性AML是骨髓中異常的原始細胞(白血病細胞)大量增殖并浸潤各種器官組織，使正常造血受抑制的血液系統的惡性腫瘤，常規化療緩解率為55～72％，而高危MDS轉白血病與原發性AML的生物學特性有很大差異，對化療不敏感，易耐藥，預后極差。近幾年美國FDA批準的用于MDS治療的去甲基化藥物5-氮雜胞苷(5-aza-cytidine，Aza?C)和5-氮雜-2’-脫氧胞苷(5-aza-2’-deoxycitidine，DAC)，由于非靶向的細胞毒作用、潛在致癌性、臨床應用后耐藥病例的出現以及昂貴的治療費用，限制了其在MDS的治療應用(Qin?T.，Castoro?R.，EI?Ahdab?S.，et?al.Mechanisms?of?resistance?to?decitabine?in?the?myelodysplastic?syndrome.PLoS?One，2011，6(8):e23372)。因此尋找療效佳、骨髓抑制輕且經濟的新藥來改善中高危MDS患者的預后，仍是目前研究MDS治療的焦點。