[發(fā)明專利]取代對(duì)鹵苯基三唑環(huán)取代氟化煙酰胺化合物及合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410322983.0
• 申請(qǐng)日: 2014-07-08
• 公開（公告）號(hào): CN104130243A
• 公開（公告）日: 2014-11-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 岳剛;關(guān)登仕;楊世琰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 河北美星化工有限公司
• 主分類號(hào): C07D401/12
• 分類號(hào): C07D401/12;A01N43/647;A01N43/653;A01P1/00;A01P3/00
• 代理公司: 石家莊元匯專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 13115
• 代理人: 王琪

1.取代對(duì)鹵苯基三唑環(huán)取代氟化煙酰胺化合物，化合物結(jié)構(gòu)如通式表示：

其中：A為N-(1-取代對(duì)鹵苯基-1,2,3-三唑)-5-胺基基團(tuán)：

(Ⅰ)；-R為-F，-Cl，-Br，-CFH₂，-CF₂H；

或

A為N-(5-取代對(duì)鹵苯基-1,2,4-三唑)-3-胺基基團(tuán)：

(Ⅱ)；-R為-F，-Cl，-Br，-CFH₂，-CF₂H。

2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的取代對(duì)鹵苯基三唑環(huán)取代氟化煙酰胺化合物，其特征在于：所述結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物為N-(1-取代對(duì)鹵苯基-1,2,3-三唑-5-基)-2-氟煙酰胺，其中1-位的取代對(duì)鹵苯基分別為對(duì)氟苯，對(duì)氯苯，對(duì)溴苯，對(duì)氟甲基苯，對(duì)二氟甲基苯；R_f為-F；化合物結(jié)構(gòu)如通式(Ⅲ)表示：

3.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的取代對(duì)鹵苯基三唑環(huán)取代氟化煙酰胺化合物，其特征在于：所述結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物為N-(1-取代對(duì)鹵苯基-1,2,3-三唑-5-基)-2-氟甲基煙酰胺，其中1-位的取代對(duì)鹵苯基分別為對(duì)氟苯，對(duì)氯苯，對(duì)溴苯，對(duì)氟甲基苯，對(duì)二氟甲基苯；R_f為-CFH₂；即化合物結(jié)構(gòu)如通式(Ⅳ)表示：

4.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的取代對(duì)鹵苯基三唑環(huán)取代氟化煙酰胺化合物，其特征在于：所述結(jié)構(gòu)式(Ⅱ)的化合物為N-(5-取代苯基-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟煙酰胺，其中，5-位的取代對(duì)鹵苯基分別為對(duì)氟苯，對(duì)氯苯，對(duì)溴苯，對(duì)氟甲基苯，對(duì)二氟甲基苯；R_f為-F；化合物結(jié)構(gòu)如通式(Ⅴ)表示：

5.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的取代對(duì)鹵苯基三唑環(huán)取代氟化煙酰胺化合物，其特征在于：所述結(jié)構(gòu)式(Ⅱ)的化合物為N-(5-取代苯基-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟甲基煙酰胺，其中，5-位的取代對(duì)鹵苯基分別為對(duì)氟苯，對(duì)氯苯，對(duì)溴苯，對(duì)氟甲基苯，對(duì)二氟甲基苯；R_f為-CFH₂；化合物結(jié)構(gòu)如通式(Ⅵ)表示：

6.根據(jù)權(quán)利要求2中所述的取代對(duì)鹵苯基三唑環(huán)取代氟化煙酰胺化合物的合成方法，其中N-(1-對(duì)氟苯基-1,2,3-三唑-5-基)-2-氟煙酰胺(Ⅲ)的合成步驟包括：

A、合成1-對(duì)氟苯基-5-胺基-1,2,3-三唑，反應(yīng)如下：

A-1、將對(duì)氟苯胺1.1克，0.01摩爾溶于30毫升2M鹽酸中，加40毫升水稀釋，再將亞硝酸鈉0.7克，0.01摩爾溶于少量水中，0℃下反應(yīng)制得重氮鹽水溶液，維持此溫度滴加胺基乙腈鹽酸鹽1.0g，0.01摩爾的30毫升水溶液，攪拌反應(yīng)2小時(shí)；

A-2、加入過(guò)量的乙酸鈉25-30克溶解后靜置過(guò)夜，石油醚萃取得粗品，再在石油醚中重結(jié)晶得1-對(duì)氟-疊氮苯基-3-腈甲基-三氮烯(A)1.9克，熔點(diǎn)95-96℃，收率95％；

A-3、將上述三氮烯溶于非質(zhì)子性溶劑二氯甲烷中，加入5克堿性氧化鋁，它不溶解，懸浮在溶劑之內(nèi)，室溫下攪拌過(guò)夜，濾去固體，除溶劑得目標(biāo)化合物1-對(duì)氟苯基-5-胺基-1,2,3-三唑1.6克，熔點(diǎn)130℃，收率80％；

B、合成N-(1-對(duì)氟苯基-1,2,3-三唑-5-基)-2-氟煙酰胺，反應(yīng)如下：

B-1、將2-氟基煙酸1.5克，0.01摩爾，加到過(guò)量二氯亞砜6.0克，0.05摩爾中，立刻反應(yīng)排出氯氣和二氧化硫，反應(yīng)平緩后加熱回流1小時(shí)，減壓除過(guò)量二氯亞砜，制得酰氯；

B-2、將A-3制得的1-對(duì)氟苯基-5-胺基-1,2,3-三唑1.7克，0.009摩爾30毫升二氯甲烷溶液，緩慢滴加到制好的2-氟煙酰氯中，滴加完畢繼續(xù)攪拌30分鐘，除溶劑，用1M氫氧化鈉水溶液洗滌呈中性；

B-3、苯萃取，干燥后用乙醇結(jié)晶，純化得到2.4克N-(1-對(duì)氟苯基-1,2,3-三唑-5-基)-2-氟煙酰胺無(wú)色結(jié)晶，熔點(diǎn)165.2-166.3℃。