[發(fā)明專利]N-乙酰半胱氨酸在制備預(yù)防快速上浮脫險致減壓病的藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410321315.6
• 申請日: 2014-07-07
• 公開（公告）號: CN104083353A
• 公開（公告）日: 2014-10-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 攸璞;方以群;王海濤;包曉辰;王映紅;姚健;李丹;陳海庭;張師
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍海軍醫(yī)學(xué)研究所
• 主分類號: A61K31/198
• 分類號: A61K31/198;A61P11/00;A61P9/00;A61P25/00;A61P9/04;A61P43/00
• 代理公司: 上海伯瑞杰知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31227
• 代理人: 劉朵朵

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥制備領(lǐng)域，特別涉及N-乙酰半胱氨酸在制備預(yù)防快速上浮脫險致減壓病的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

快速上浮脫險作為目前各國海軍普遍采用的潛艇艇員水下脫險的主要方法之一，它是應(yīng)用不減壓潛水原理使艇員從大深度失事艇中脫險。由于其設(shè)備簡單、方法易行、脫險深度大、操作簡單等優(yōu)點，已為許多國家采用。但隨著深度的加深，艦員所允許的高壓暴露時間相當(dāng)有限，若由于調(diào)壓不當(dāng)?shù)仍蛞鸨┞稌r間過長，則會發(fā)生嚴(yán)重的減壓病。

減壓病的發(fā)病機(jī)理是溶解在機(jī)體內(nèi)的氣體超過過飽和安全系數(shù)，原地溢出，形成氣泡，阻塞血管和壓迫損傷器官組織，導(dǎo)致一系列呼吸、循環(huán)及神經(jīng)系統(tǒng)等功能障礙，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。國內(nèi)外針對減壓病的治療一般采用的方法是再加壓治療，而減壓病的預(yù)防主要采取完全按照減壓表的程序進(jìn)行安全減壓，即仔細(xì)計算好潛水員的上浮時間和減壓時間。但是，由于快速上浮脫險多發(fā)生在潛艇失事，所處環(huán)境使得快速上浮脫險的程序很難嚴(yán)格控制，而且減壓病一旦發(fā)生，很難進(jìn)行及時的再加壓治療，因此制備一種有效的可預(yù)防在快速上浮脫險過程所致的減壓病的藥物是非常必要的。

乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine，NAC)分子式是C5H9NO3S,是L-半胱氨酸的乙酰化合物，其含有活躍的-SH基，臨床上常被用來祛痰,也用于解救對乙酰氨基酚引起的肝毒性反應(yīng)。近年有較多文獻(xiàn)報道NAC作為一種巰基供給體，還是一種抗氧化劑，具有清除自由基，調(diào)節(jié)細(xì)胞的代謝活性等作用，在呼吸(如治療慢性阻塞性肺、肺間質(zhì)纖維化等疾病)、心血管(高血壓心臟重構(gòu))、神經(jīng)系統(tǒng)(促進(jìn)多巴胺釋放)和AIDS的臨床和實驗研究中均有應(yīng)用。但該分子未有研究證實可應(yīng)用于預(yù)防減壓病，更沒有被用來預(yù)防快速上浮脫險致減壓病。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供N-乙酰半胱氨酸在預(yù)防快速上浮脫險致減壓病中的應(yīng)用，可顯著降低快速上浮脫險致減壓病的死亡率，并緩解減壓病所造成的心肺組織損傷。

本發(fā)明提供的技術(shù)方案是將N-乙酰半胱氨酸用于制備預(yù)防快速上浮脫險致減壓病的藥物。

上述應(yīng)用，需要將N-乙酰半胱氨酸溶于生理鹽水中，配制成50-500mg/mL的注射劑使用。優(yōu)選的，將N-乙酰半胱氨酸溶于生理鹽水中，配制成200-300mg/mL的注射劑使用。

所述N-乙酰半胱氨酸的腹腔注射的劑量是150-1000mg/kg，靜脈注射的劑量是200-500mg/kg。優(yōu)選的，所述N-乙酰半胱氨酸的腹腔注射的劑量是500-1000mg/kg，靜脈注射的劑量是400mg/kg。

所述N-乙酰半胱氨酸的使用時間為快速上浮脫險前15-60分鐘。

本發(fā)明的有益效果為：

1、本發(fā)明提供了N-乙酰半胱氨酸在制備預(yù)防快速上浮脫險致減壓病的藥物中的應(yīng)用，實驗表明，N-乙酰半胱氨酸可以顯著抑制氣泡引起的心肌纖維斷裂導(dǎo)致的心功能衰竭，改善心功能，也能減輕肺臟損傷和炎癥，從而減輕減壓病所造成的病理改變，顯著提高快速上浮脫險致減壓病的成活率，緩解快速上浮脫險致減壓病的損傷。

2、本發(fā)明為臨床上更合理的將N-乙酰半胱氨酸應(yīng)用在預(yù)防快速上浮脫險致減壓病中提供了實驗數(shù)據(jù)。

附圖說明

圖1是實施例1中，不同N-乙酰半胱氨酸用藥劑量下大鼠快速上浮脫險致減壓病肺臟損傷對比圖，其中圖A為生理鹽水對照組大鼠肺組織病理圖，放大倍數(shù)為200倍；圖B為N-乙酰半胱氨酸250mg/kg預(yù)防組大鼠肺組織病理圖，放大倍數(shù)為200倍；圖C為N-乙酰半胱氨酸500mg/kg預(yù)防組大鼠肺組織病理圖，放大倍數(shù)為200倍；圖D為N-乙酰半胱氨酸1000mg/kg預(yù)防組大鼠肺組織病理圖，放大倍數(shù)為200倍。

圖2是實施例1中，不同N-乙酰半胱氨酸用藥劑量下大鼠快速上浮脫險致減壓病心臟損傷對比圖。其中圖A為生理鹽水對照組大鼠的心臟組織病理圖，放大倍數(shù)為200倍；圖B為N-乙酰半胱氨酸250mg/kg預(yù)防組大鼠的心臟組織病理圖，放大倍數(shù)為200倍；圖C為N-乙酰半胱氨酸500mg/kg預(yù)防組大鼠心臟組織病理圖，放大倍數(shù)為200倍；圖D為N-乙酰半胱氨酸1000mg/kg預(yù)防組大鼠心臟組織病理圖，放大倍數(shù)為200倍。

圖3是實施例3中，兔快速上浮脫險致減壓病肺臟損傷對比圖，其中圖A為腹腔注射對照組兔子的肺組織病理圖，放大倍數(shù)為200倍；圖B為乙酰半胱氨酸300mg/kg預(yù)防組兔子的肺組織病理圖，放大倍數(shù)為200倍；圖C耳緣靜脈注射對照組兔子的肺組織病理圖，放大倍數(shù)為200倍；圖D為阿思欣泰400mg/kg預(yù)防組兔子的肺組織病理圖，放大倍數(shù)為200倍。