[發明專利]一種多甲氧基取代二苯醚類化合物的合成方法

無效

• 申請號: 201410319089.8
• 申請日: 2014-07-07
• 公開（公告）號: CN104086377A
• 公開（公告）日: 2014-10-08
• 發明（設計）人: 劉海波
• 申請（專利權）人: 太倉博億化工有限公司
• 主分類號: C07C41/16
• 分類號: C07C41/16;C07C43/263
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 柏尚春

技術領域

本發明屬于精細化工技術領域，涉及一種多甲氧基取代二苯醚類化合物的合成方法。

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背景技術

二苯醚衍生物種類繁多，是一類重要的有機化工中間體，在農藥、醫藥、香料等工業上有廣泛用途。甲氧基取代二苯醚類化合物作為合成中間體在實際生產中已有廣泛應用。2-甲氧基二苯醚是新型高效廣譜殺菌劑2，4，4'-三氯-2'-甲氧基二苯醚(?俗稱三氯生)?的重要中間體，而三氯生在國外已廣泛用于各類衛生消毒用品的生產，如殺菌皂、洗面奶、牙膏、抗菌餐具洗滌劑等。2-甲氧基二苯醚還是合成甲氧基取代溴代二苯醚的中間體。已有研究證明甲氧基取代溴代二苯醚類化合物存在于多種生物體內。4-甲氧基二苯醚可作為合成4-羥基二苯醚的中間體，而4-羥基二苯醚是合成新型昆蟲生長調節劑及保幼激素類似物-蚊蠅醚的主要中間體。因此，尋找一種有效的方法合成該系列化合物具有重要應用價值和意義。

Willanson合成法是生成C－O鍵的一種經典方法。該方法采用硝基鹵代苯和酚類化合物在堿溶液中直接作用生成醚，但反應條件較苛刻，反應時間長，不易控制。而目前二苯醚較普遍的生產方法是采用?Ullmann法合成C－O鍵，即在銅鹽催化下，由酚鹽與氯苯反應而得。但該反應需在高溫（200℃～250℃）、高壓（1MPa以上）下才能實現。Tao等人在此基礎上研究出一種在常壓、溫度低于180℃條件下制備二苯醚的方法，目前該方法已應用于實際生產中；Kim等以納米氧化亞銅為催化劑，以芳基鹵化物和酚類化合物為底物，通過Ullmann偶聯反應，有效合成C－O鍵，該方法簡單易行，產率較高，但納米氧化亞銅的制備過程繁瑣；Sreedhar等以納米碘化亞銅為催化劑，可使一些有機胺類和酚類化合物在相對溫和的條件下生成C－O鍵，該方法高效、廉價、環保；Pan等用?W/O微乳化制備的CuI顆粒為催化劑，在較溫和的條件下實現了C－O交叉偶聯反應；Zhu等以碘化亞銅為催化劑，鹵代芳烴和亞磺酸鹽為底物，通過偶聯反應，生成相應的芳基砜，該方法簡單高效、適用范圍廣。

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發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種多甲氧基取代二苯醚類化合物的新合成方法。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

一種多甲氧基取代二苯醚類化合物的合成方法，包括下述步驟：

在反應裝置中依次加入甲氧基取代苯酚和有機溶劑，攪拌使其溶解，依次加入甲氧基取代碘苯、堿金屬碳酸鹽和催化劑碘化亞銅，氮氣保護下100~150℃回流反應6~20h，冷卻至室溫，加水分液，水相依次用乙酸乙酯和飽和氯化鈉溶液萃取多次，合并萃取液，用無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮后經硅膠柱層析得目標產物；其中，所述的甲氧基取代苯酚和甲氧基取代碘苯的物質的量比為1:1~1.2。

上述技術方案中，所述的有機溶劑為DMSO、DMF、THF中的一種或兩種以上的混合物。

上述技術方案中，所述的堿金屬碳酸鹽為碳酸鉀或碳酸銫。

優選的，所述的催化劑碘化亞銅的用量為底物的5~15wt%。

上述技術方案中，氮氣保護下130℃回流反應16h。

本發明的多甲氧基取代二苯醚類化合物的合成方法簡單高效，適用范圍廣，易于工業化生產。

具體實施方式

下面將對本發明實施例中的技術方案進行詳細的描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創造性勞動的前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發明保護的范圍。

實施例1

在反應裝置中依次加入1mol甲氧基取代苯酚和1L有機溶劑DMSO，攪拌使其溶解，依次加入1mol甲氧基取代碘苯、1mol碳酸鉀和5wt%的催化劑碘化亞銅，氮氣保護下100℃回流反應20h，冷卻至室溫，加水分液，水相依次用乙酸乙酯和飽和氯化鈉溶液萃取多次，合并萃取液，用無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮后經硅膠柱層析得目標產物。

實施例2

在反應裝置中依次加入1mol甲氧基取代苯酚和1L有機溶劑THF，攪拌使其溶解，依次加入1.1mol甲氧基取代碘苯、1.5mol碳酸鉀和10wt%的催化劑碘化亞銅，氮氣保護下150℃回流反應6h，冷卻至室溫，加水分液，水相依次用乙酸乙酯和飽和氯化鈉溶液萃取多次，合并萃取液，用無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮后經硅膠柱層析得目標產物。

實施例3