[發明專利]一種薄膜蒸發法制備載細胞因子和骨蛋白微球的方法

在審

• 申請號: 201410318381.8
• 申請日: 2014-07-04
• 公開（公告）號: CN104146961A
• 公開（公告）日: 2014-11-19
• 發明（設計）人: 張英;王妍;張登央;張麗君;張水華
• 申請（專利權）人: 深圳職業技術學院
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K9/127;A61K38/19;A61K38/18;A61P19/08;A61L27/54;A61L27/50
• 代理公司: 北京律誠同業知識產權代理有限公司 11006
• 代理人: 黃韌敏;黃萍

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，更確切的說本發明涉及一種薄膜蒸發法制備載細胞因子和骨形態發生蛋白脂質微球的方法。?

技術背景

載藥的脂質微球是隨著生物材料學和材料工藝設備的發展，結合藥劑學和臨床醫學等學科發展起來的，在近二十年發展并得到應用的。脂質微球可以將藥物粉末或溶液包埋在直徑為納米級的微粒中，這種微粒可具有類細胞結構，進入人體內主要被網狀內皮系統吞噬而激活機體的自身免疫功能，并改變被包封藥物的體內分布，使藥物主要在肝、脾、肺和骨髓等組織器官中積蓄，從而提高藥物的治療指數，減少藥物的治療劑量和降低藥物的毒性。同時載藥微球應用到生物材料中，可將生物組織工程的生物材料進一步和人體組織融合，可大大推動組織工程學的應用。?

脂質微球可以包裹脂溶性和水溶性兩種類型藥物或蛋白，它是具有多種功能的定向性的藥物載體。它具有如下特點：①制備工藝簡單，一般藥物都較容易包封在脂質微球中；②水溶性及脂溶性兩種類型藥物都可包裹在同一脂質微球中，藥物的包封率主要與藥物本身的脂水分配系數及膜材性質有關；③脂質微球本身對人體毒性小，并且脂質微球對人體無免疫抑制作用；④天然靶向性是脂質微球靜脈給藥時的基本特征。這是由于脂質微球進入體內就被巨噬細胞作為外界異物吞噬的天然傾向產生的，是治療肝寄生蟲、利什曼病等網狀內皮細胞系統疾病理想的藥物載體，也是免疫激活劑的理想載體；⑤可以制成免疫脂質微球，根據靶分子特性將脂質微球運送到特定的組織中，與抗體或受體作用釋放藥物⑥藥物包裹在脂質微球中是非共價鍵結合，而有些藥物載體是以共價鍵與藥物結合進人體內后由共價鍵結合的藥物不易與載體脫離，影響藥效，而脂質微球中的藥物進人體內可在指定部位完全釋放出來；⑦脂質微球靜脈給藥時，離開血管進人細胞間質的機會很小；經皮下或腹腔注射的脂質微球主要進人局部淋巴結中，只有粒徑較小的脂質微球才從肝等器官的不連續血管的竇?狀隙進入細胞間質。進人體內的脂質微球主要被網狀內皮系統的巨噬細胞和血中的單核細胞吞噬。⑧藥物被包封于脂質微球中，能夠降低藥物毒性，增強藥理作用。⑨脂質微球制劑能夠降低藥物的消除速率，延長藥物作用時間，增加藥物的體內外穩定性。?

骨組織工程主要的瓶頸是形成的組織工程骨與天然的生理骨仍有很大差距。可能的主要原因是沒有實現組織工程骨的神經化。生長因子在骨形成過程起很重要的作用,這主要是通過刺激間充質干細胞向硬組織方向的分化。在過去的幾年里,多種生長因子具有骨再生潛力,包括成纖維細胞生長因子,血小板衍生因子,胰島素樣生長因子,轉化生長因子,血管內皮細胞生長因子,和骨形成蛋白(BMP)。?

細胞因子是一類由造血系統、免疫系統或炎癥反應中的活化細胞產生，能調節細胞分化增殖和誘導細胞發揮功能，具有高活性的多功能的多肽、蛋白質或糖蛋白。超過10種細胞因子經過研究，通過基因工程技術得到生產和臨床應用。?

神經生長因子(Nerve?Growth?Factor，NGF)，屬于神經營養素家族的成員之一。NGF是一種小分子類分泌蛋白，對某些類型的神經元細胞的生長，維持及存活具有重要的作用。人神經生長因子(human?nerve?growth?factor，簡稱hNGF)是人體中一種對正常神經細胞有營養作用，對損傷神經修復機能有調節作用的生物活性因子,它可維持交感神經和感覺神經的生存,促進神經細胞的分化，決定軸突的伸展方向。對促進大腦的發育，神經系統的生長,損傷神經的再生和功能恢復具有決定性作用。尤其是NGF的以下生物學性能如對胚胎發育期神經元的存活的重要性、促進生后發育神經元的生長和維持成熟神經元的存活的作用，可使其在生物骨組織工程中得到應用。促進生物骨和人體介入后對于骨組織周圍的神經的發育和影響。?