[發明專利]美托洛爾緩釋組合物

在審

• 申請號: 201410315628.0
• 申請日: 2014-07-03
• 公開（公告）號: CN104274387A
• 公開（公告）日: 2015-01-14
• 發明（設計）人: 仇海鎮;戴莉香
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/16;A61K31/138;A61P9/12;A61P9/10;A61P9/06
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技術領域

本發明涉及一種美托洛爾或其鹽的口服固體緩釋組合物及其制備方法，屬于藥物制劑領域。

背景技術

美托洛爾是一種選擇性β1受體阻斷劑，可用于用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、心律失常等疾病，為了每天一次給藥，制備成緩釋制劑。市售的琥珀酸酸美托洛爾緩釋片包含含有琥珀酸美托洛爾的緩釋小丸多單元系統，各小丸作為獨立的藥物遞送單元起作用，并被設計成在劑量間隔時間內連續遞送美托洛爾；除了活性藥用成分外含有下列非活性成分：二氧化硅、纖維素化合物、硬脂富馬酸鈉、聚乙二醇、二氧化鐵和石蠟。有多篇專利分別描述了不同的含有美托洛爾的緩釋制劑。

發明內容

本發明涉及一種可緩釋組合物，組合物包括美托洛爾或其藥學上可接受的鹽如琥珀酸鹽和賦形劑等，可以緩慢釋放藥物而在較長時間內維持給藥。本發明還提供了組合物的制備方法。

本發明的緩釋藥用組合物，包括：有藥物活性成分的微丸。

包含藥物活性成分的微丸和其它輔料混合后制成總混合物，然后可壓片、填充膠囊、或者制成顆粒等，可以得到具有緩釋效果的可口服的片劑、膠囊、或顆粒劑等多種制劑。

本發明中，各組分的量以重量份數計。

緩釋藥用組合物中，所述微丸包含：空白丸芯，含活性藥物的藥物層，使藥物能夠控制釋放的緩釋層，起保護作用的保護層；其中，藥物層包裹空白丸芯，緩釋層包裹藥物層，保護層覆蓋緩釋層。

所述空白丸芯為糖丸，主要成分為蔗糖和玉米淀粉，丸芯粒徑為188-250微米。

所述含活性藥物的藥物層包括：活性藥物，粘合劑和表面活性劑。活性藥物為美托洛爾或其藥學上可接受的鹽如其琥珀酸鹽、酒石酸鹽。

所述粘合劑選自羥丙甲基纖維素(HPMC)、聚維酮或其組合；表面活性劑選自吐溫、十二烷基硫酸鈉或其組合。

在一些實施方式中，所述粘合劑為羥丙甲基纖維素(HPMC)，表面活性劑為吐溫80。

所述緩釋層包括緩釋材料，還可以包括致孔劑、增塑劑、抗粘劑、和抗靜電劑中的一種或多種。

所述緩釋材料選自乙基纖維素、乙酸纖維素琥珀酸酯、丙烯酸樹脂、聚乙酸乙烯酯或其組合。

所述致孔劑選自羥丙甲基纖維素(HPMC)、聚維酮、滑石粉或其組合。所述增塑劑選自檸檬酸烷基酯、甘油酯、酞酸烷基酯、蔗糖酯、山梨糖酯、癸二酸烷基酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二丁酯、聚乙二醇200-12000、蓖麻油、其它在室溫下為液體的酯、或其組合。所述抗靜電劑選自吐溫、十二烷基硫酸鈉或其組合。

在一具體實施方式中，緩釋材料為乙基纖維素。在一具體實施方式中，致孔劑選自羥丙甲基纖維素(HPMC)。在一具體實施方式中，增塑劑為檸檬酸三乙酯。在一具體實施方式中，靜電劑為吐溫。

所述保護層包括抗粘劑，成膜材料。所述成膜材料選自羥丙甲基纖維素、PEG或其組合。在一具體實施方式中，成膜材料為羥丙甲基纖維素。

所述抗粘劑選自滑石粉、二氧化鈦或其組合。在一具體實施方式中，抗粘劑為滑石粉。

本發明所述緩釋藥用組合物，還可以包括填充劑，崩解劑，緩沖劑，潤滑劑，和助流劑。

所述填充劑選自微晶纖維素、纖維素乳糖80、纖維素乳糖復合物、乳糖、或其組合。

所述崩解劑選自交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉或其組合。

所述緩沖劑選自聚乙二醇(PEG)。

所述潤滑劑選自硬脂富馬酸鈉、硬脂酸鎂或其組合。

所述助流劑選自二氧化硅。

緩釋藥用組合物中，各層按照一定重量份數構成最終的組合物；在各層中，各種組分按照一定重量份數構成所在層。

在一些具體實施方式中，微丸中，各組分的重量份數為：丸芯5-10份，藥物層15-25份，緩釋層5-15份，保護層0.1-5份。

在一些具體實施方式中，微丸中，各組分的重量份數為：丸芯6.26份，藥物層20.66份，緩釋層10.1份，保護層1.83份。

在一些具體實施方式中，所述含活性藥物的藥物層中，各組分的重量份數為：活性藥物30份，粘合劑為2份；表面活性劑為1份。

在一些具體實施方式中，所述緩釋層中，各組分的重量份數為：緩釋材料6份，致孔劑0.9份，增塑劑1.8份；抗靜電劑0.3份，抗粘劑2份。

在一些具體實施方式中，所述保護層中，各組分的重量份數為：成膜材料4份，抗粘劑6份。