[發明專利]帕洛諾司瓊經皮吸收貼劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201410315219.0
• 申請日: 2014-07-03
• 公開（公告）號: CN104069505B
• 公開（公告）日: 2016-11-02
• 發明（設計）人: 方亮;惠美;權鵬
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K9/70;A61K31/473;A61P1/08
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 靳玲

1.?帕洛諾司瓊經皮吸收貼劑，由背襯層、載藥壓敏膠層和防粘層組成，其特征在于，所述載藥壓敏膠層包括帕洛諾司瓊游離堿的β環糊精包合物、壓敏膠和經皮吸收促進劑，其重量組成百分含量為帕洛諾司瓊游離堿的β環糊精包合物為4.78%-?20.09%，優選9%～19%?，壓敏膠為68.80%-95.22%，經皮吸收促進劑占總重的0～11.11wt%。

2.?如權利要求1所述的帕洛諾司瓊經皮吸收貼劑，其特征在于，所述的帕洛諾司瓊游離堿的β環糊精包合物中，帕洛諾司瓊游離堿與β環糊精包合物的比例為1：1～3，優選比例1：1。

3.?如權利要求1或2所述的帕洛諾司瓊經皮吸收貼劑，其特征在于，所述的壓敏膠為硅酮類、聚異丁烯類、聚丙烯酸酯類或纖維素類及他們的衍生物中的一種或多種，其用量為68.80%-95.22%，優選不含羧基官能團的聚丙烯酸酯類壓敏膠。

4.?如權利要求1-3任何一項所述的帕洛諾司瓊經皮吸收貼劑，其特征在于，所述的帕洛諾司瓊的游離堿通過如下方法制備：用氫氧化鈉的水溶液來滴定鹽酸帕洛諾司瓊的水溶液，至不再有白色渾濁產生，再用適宜的單一或混合有機溶劑對其進行萃取，脫水后蒸發有機溶劑干燥即得，所用有機溶劑為脂肪醇類、醚類、烷烴類、鹵代烷烴類及脂肪酸酯類，其中優選烷烴類、鹵代烷烴類及脂肪酸酯類。

5.?如權利要求1-4任何一項所述的帕洛諾司瓊經皮吸收貼劑，其特征在于，所述的帕洛諾司瓊游離堿β環糊精包合物的制備方法選擇飽和水溶液法，具體步驟為：將帕洛諾司瓊游離堿溶解于無水乙醇中，然后緩緩加入到β環糊精的飽和水溶液中，40-60℃恒溫攪拌0.5-2h，放冷至室溫，然后放入冰箱內冷藏24h，抽濾，用乙醇洗去未包合的帕洛諾司瓊游離堿，干燥即得帕洛諾司瓊的β環糊精包合物。

6.?如權利要求1-5任何一項所述的帕洛諾司瓊經皮吸收貼劑，其特征在于，所述的載藥壓敏膠層中經皮吸收促進劑的含量占貼劑總重的0%～11.11%；所述的經皮吸收促進劑包括醇類、亞砜類、SEPA、脂肪酸及其酯類、表面活性劑類、萜烯類、胺類、酰胺類、氨基酸類及其酯或磷脂類化合物，優選薄荷醇庚酯，所述的薄荷醇庚酯的用量占貼劑總重的0%～11.11%，優選4.01%～10%。

7.?如權利要求1-6任何一項所述的帕洛諾司瓊經皮吸收貼劑，其特征在于，所述的載藥壓敏膠層中還加入惰性填充劑、增塑劑、增粘劑或抗氧劑中的一種或幾種，各項用量分別為1wt%～10wt%。

8.?根據權利要求1-7任何一項所述的帕洛諾司瓊經皮吸收貼劑，其特征在于：所述載藥壓敏膠層厚度為10～100μm，貼劑使用面積為1～100cm^2?。

9.?權利要求1-8任何一項所述的帕洛諾司瓊經皮貼劑在制備預防和治療放化療或手術后引發的惡心及嘔吐現象藥物中的應用。

10.?一種如權利要求1所述的帕洛諾司瓊經皮吸收貼劑的制備方法，其特征在于：將帕洛諾司瓊游離堿的β環糊精包合物研磨，過50目篩，稱取一定量分散于壓敏膠中，充分攪拌后轉移涂布于防粘層，經20～80℃干燥5～20min，背襯層覆蓋，沖切成一定大小、規格，即制成帕洛諾司瓊游離堿的β環糊精包合物的經皮吸收貼劑。