[發明專利]一種確定混合物正辛醇/水分配系數的方法

在審

• 申請號: 201410315097.5
• 申請日: 2014-07-03
• 公開（公告）號: CN104102826A
• 公開（公告）日: 2014-10-15
• 發明（設計）人: 林志芬;王婷;王大力;鄭曉峰
• 申請（專利權）人: 同濟大學
• 主分類號: G06F19/00
• 分類號: G06F19/00
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 吳林松

1.一種確定混合物正辛醇/水分配系數的方法，其特征在于：包括以下步驟：

(1)、測定單一毒性數據和混合毒性數據；

(2)、獲取單一化合物與磷脂雙分子膜的相互作用能E_binding；

(3)、建立混合毒性與E_binding的二元一次方程；

(4)、建立E_binding與單一化合物的正辛醇/水分配系數logK_ow的線性相關關系；

(5)、將步驟(4)中的線性相關關系帶入步驟(3)得出混合毒性與logK_ow的線性相關關系；

(6)、對比步驟(5)中的混合毒性與logK_ow的線性相關關系和QSAR模型log(1/EC_50mix)＝a?logK_owmix+b，從而獲得混合正辛醇水分配系數logK_owmix的改進方法，如方程(2)所示：

log(K_{owmix-revised})＝∑x_ilogK_owi??????(2)

其中，logK_{owmix-revised}是改進混合物正辛醇水分配系數；

(K_ow)_i是化合物i的正辛醇水分配系數；

x_i是化合物i在混合物中的摩爾分數。

2.根據權利要1所述的方法，其特征在于：所述的步驟(1)中，單一毒性數據為單一化合物對發光菌的半數效應濃度EC₅₀；混合毒性數據為混合物對發光菌的半數效應濃度EC₅₀。

3.根據權利要1所述的方法，其特征在于：所述的步驟(2)獲取單一化合物與磷脂雙分子膜的相互作用能E_binding，包括以下步驟：

(2.1)通過Chemoffice軟件獲得鹵代苯類、醇類、全氟羧酸的3D結構；

(2.2)獲取磷脂雙分子膜的3D結構；

(2.3)選擇磷脂雙分子膜為受體，根據Discovery?Studio軟件內置的定義和編輯結合位點命令尋找結合區域；

(2.4)采用Discovery?Studio中“CDOCKER”程序開展鹵代苯類、醇類、全氟羧酸小分子與磷脂雙分子膜受體的對接；

(2.5)對接結束后，Discovery?Studio軟件產生相應的報告顯示小分子與磷脂雙分子膜受體的相互結合能E_binding。

4.根據權利要1所述的方法，其特征在于：所述的步驟(4)中，單一化合物的正辛醇/水分配系數logK_ow來自于軟件EPI?Suite^TMv4.11。