[發明專利]甘氨酸鋅佐劑及含甘氨酸鋅佐劑的疫苗

有效

• 申請號: 201410313922.8
• 申請日: 2014-07-03
• 公開（公告）號: CN104096229A
• 公開（公告）日: 2014-10-15
• 發明（設計）人: 陳振普;王海漩;胡凝珠;胡云章
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院醫學生物學研究所
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61P37/04
• 代理公司: 昆明正原專利商標代理有限公司 53100
• 代理人: 徐玲菊

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技術領域

本發明涉及一種甘氨酸鋅佐劑及含該佐劑的疫苗，屬于免疫學技術領域。

背景技術

近年來，隨著疫苗研究的不斷深入，特別是分子生物技術的迅速發展，研制出的新型基因工程疫苗純度高、特異性強，但分子小，免疫原性相對較弱，難以產生有效的免疫應答。因此應用佐劑來增強其免疫原性就顯得尤為重要。

目前，已認證應用于人類的佐劑仍寥寥無幾，鋁鹽佐劑就是其中之一。鋁鹽佐劑在提高抗體水平和安全方面已獲得長期的實踐證實,但由于其可引起過敏、誘導退行性神經病變等缺點,迫切需要開發新型疫苗佐劑以克服這些缺陷，更好的為人類服務。

甘氨酸鋅（Glycine?zinc）是微量元素氨基酸螯合物，氨基酸螯合鋅是一類以二價鋅離子與氨基酸中給電子的氨基氮原子形成配位鍵，又與給電子的羰基氧原子形成五元或六元環絡合物。它集氨基酸與鋅元素于一體，是一種類似動物體內吸收形式和生物功能形式的鋅源添加劑，具有適口性好、生物效價高、穩定性好及能提高機體免疫力等特點。

鋅是動物生長和生命活動所必需的微量元素之一，在動物機體內發揮著重要的生理生化功能，它是體內多種酶的組成成分或激活劑，具有加速人體的生長發育、改善味覺、提高智力、增強性功能、調節機體免疫、預防感染和促進傷口愈合等作用。鋅作為直接參與免疫功能的重要生命元素，是免疫器官生長發育和免疫應答所必需的營養因子。鋅能增強肝臟的合成能力和細胞對病毒的敏感性并參與解毒，從而改善機體的防御能力。鋅參與補體反應，它可以促進補體的級聯放大，起到補助和加強吞噬細胞及抗體的防御能力的作用。甘氨酸是分子量最小的氨基酸，其與微量元素反應生成的鰲合物也是分子量最小的氨基酸微量元素鰲合物，能更好的被肌體吸收、利用。由于氨基酸與鋅都具有一定的殺菌作用,又具有相當的營養作用，兩者有很好的配伍性。而氨基酸與鋅的螯合結構使甘氨酸鋅有良好的化學穩定性與熱穩定性，具有抗干擾與緩解礦物質之間的拮抗作用、入血快、生物利用率高等顯著優點，已經由國家有關衛生檢測部門鑒定，并確認為食品營養強化劑。有關文獻表明一定濃度的甘氨酸鋅對外周血淋巴細胞核酸合成呈明顯激活作用，氨基酸螯合鋅具有增強抗菌能力、提高免疫應答反應、促進動物細胞和體液免疫力的功效，它主要通過提高動物初次免疫應答和再次免疫應答的主要體液免疫物質含量來提高動物免疫反應，由此可推測甘氨酸鋅具有免疫增強作用，可以作為疫苗佐劑應用于多種疫苗。

發明內容

為解決現有疫苗佐劑存在的毒副作用、價格昂貴等問題，本發明提供一種安全、有效、穩定、經濟的甘氨酸鋅佐劑以及含有甘氨酸鋅佐劑的疫苗。

本發明所述甘氨酸鋅在制備疫苗佐劑中的應用。

所述甘氨酸鋅為市購醫用產品，為氨基酸螯合物，分子式為????????????????????????????????????????????????，分子量為213.5，鋅含量為29.0～30.6wt%，結構式如圖1所示。

本發明提供的含有甘氨酸鋅的疫苗，其特征在于每單份疫苗劑中含有0.1~1mg甘氨酸鋅。

所述甘氨酸鋅是用pH=6~8的PBS溶解的甘氨酸鋅。

所述甘氨酸鋅佐劑在人體中推薦劑量為：每200μL疫苗液中，甘氨酸鋅用量不超過1mg。

本發明提供的含有甘氨酸鋅佐劑的疫苗經過下列方法制備：

按每單份疫苗劑加入0.1~1mg甘氨酸鋅的量，在疫苗劑中加入用pH=6~8的PBS溶解的甘氨酸鋅，再加生理鹽水至200μL，按常規混合均勻，即得含有甘氨酸鋅佐劑的疫苗。

所述每單份疫苗劑為臨床或者動物實驗中使用的常規單次注射參考量。

所述疫苗為常規甲肝抗原、乙肝抗原、狂犬病毒抗原中的一種。

甘氨酸鋅佐劑能顯著增強抗原特異性的體液免疫反應。

本發明與現有技術相比具有下列優點和效果：（1）甘氨酸鋅佐劑是藥用輔料，是鋅營養強化劑，毒副作用小，在免疫劑量范圍內使用是安全可靠的；（2）甘氨酸鋅佐劑能夠有效的誘導抗原特異性的體液免疫應答，且其所誘導的體液免疫應答效果優于無佐劑組；（3）甘氨酸鋅佐劑原料易得，為市售產品，制備工藝簡單，成本低，性能穩定，生物學效價較高、無毒害作用，可添加于多種傳統疫苗和基因工程疫苗中作為疫苗佐劑；（4）甘氨酸鋅佐劑與疫苗聯合應用能有效增強疫苗體液免疫應答，免疫效果優于無佐劑的疫苗。

附圖說明

圖1為甘氨酸鋅分子結構式。

具體實施方式