[發明專利]三環噁唑烷酮類化合物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201410313415.4
• 申請日: 2014-07-02
• 公開（公告）號: CN105218564A
• 公開（公告）日: 2016-01-06
• 發明（設計）人: 楊玉社;薛濤;丁實;郭斌;儲文靜
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04;C07D498/04;A61K31/4985;A61K31/5377;A61K31/437;A61K31/4545;A61K31/542;A61P9/10;A61P11/00;A61P7/02
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 陸鳳;馬莉華

1.一種結構如式(I)所示的化合物，其對映異構體、非對映異構體、外消旋體或其混合物，或其藥學上可接受的鹽；

其中，X為S、SO、SO₂、CH₂、NH、N(Boc)；

R₁為取代或未取代的苯基或者取代或未取代的五元或六元雜環基；

R₂為取代或未取代的苯基或者取代或未取代的五元或六元非芳香雜環基；

其中，所述的雜環基至少含有一個選自N、O、S中的雜原子；所述取代是指被選自下組的一個或多個取代基所取代：鹵素、氧代(＝O)、-SO₂R₃、-SO₂NHR₄；其中，R₃為C₁-C₃烷基，R₄為H或C₁-C₃烷基。

2.如權利要求1所述的化合物，其對映異構體、非對映異構體、外消旋體或其混合物，或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述化合物結構如式(II)所示：

其中，X、R₁、R₂定義同權利要求1。

3.如權利要求1所述的化合物，其對映異構體、非對映異構體、外消旋體或其混合物，或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，

R₁為取代或未取代的苯基或者取代或未取代的五元或六元雜環基；其中，所述的雜環基至少含有一個選自N、O、S中的雜原子；所述取代是指被選自下組的一個或多個取代基所取代：鹵素；和/或

R₂為取代或未取代的苯基或者取代或未取代的五元或六元非芳香雜環基；其中，所述的雜環基至少含有一個選自N、O、S中的雜原子；所述取代是指被選自下組的一個或多個取代基所取代：氧代(＝O)、-SO₂R₃、-SO₂NHR₄；其中，R₃為C₁-C₃烷基，R₄為H或C₁-C₃烷基。

4.如權利要求1所述的化合物，其對映異構體、非對映異構體、外消旋體或其混合物，或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，

R₁為取代或未取代的苯基、取代或未取代的噻吩、取代或未取代的呋喃、取代或未取代的吡啶；其中，所述取代是指被選自下組的一個或多個取代基所取代：鹵素；和/或

R₂為取代或未取代的苯基、取代或未取代的哌啶、取代或未取代的哌嗪、取代或未取代的嗎啉；其中，所述取代是指被選自下組的一個或多個取代基所取代：氧代(＝O)、-SO₂R₃、-SO₂NHR₄；其中，R₃為C₁-C₃烷基，R₄為H或C₁-C₃烷基。

5.如權利要求1所述的化合物，其對映異構體、非對映異構體、外消旋體或其混合物，或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，

R₁為和/或

R₂為

6.如權利要求1所述的化合物，其對映異構體、非對映異構體、外消旋體或其混合物，或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，選自下組：

7.一種藥物組合物，其特征在于，包含(a)活性成分：一種或多種如權利要求1所述的化合物，其對映異構體、非對映異構體、外消旋體或其混合物，或其藥學上可接受的鹽；以及(b)藥學上可接受的載體。

8.如權利要求1所述化合物，其對映異構體、非對映異構體、外消旋體或其混合物，或其藥學上可接受的鹽或如權利要求7所述藥物組合物的用途，其特征在于，用于制備治療FXa靶點相關疾病的藥物。

9.如權利要求8所述的用途，其特征在于，用于制備治療血管栓塞性疾病的藥物。