[發(fā)明專利]一種同時檢測藥品及其對映異構(gòu)體雜質(zhì)的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410312007.7
• 申請日: 2014-07-01
• 公開（公告）號: CN104062375A
• 公開（公告）日: 2014-09-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 高署;王曉玲;程開生;孫宏張;石劉玉
• 申請（專利權(quán)）人: 合肥合源藥業(yè)有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責任公司 32102
• 代理人: 孫立冰

1.一種同時檢測化合物(I)及其對映異構(gòu)體雜質(zhì)(Ⅱ)或其藥學上可接受的鹽的方法，包括：

將待測樣品與有機胺和酰氯進行衍生化反應(yīng)，反應(yīng)生成物再以手性色譜柱采用高效液相色譜分離，紫外檢測器檢測，計算即得化合物(I)和雜質(zhì)(II)或其藥學上可接受的鹽的含量。

2.權(quán)利要求1的方法，其中衍生化反應(yīng)中化合物(I)與酰氯的重量比為1：0.5～3。

3.權(quán)利要求1的方法，其中衍生化反應(yīng)是在二氯甲烷作為反應(yīng)溶劑的條件下進行。

4.權(quán)利要求1的方法，其中有機胺是三乙胺；酰氯是對硝基苯甲酰氯。

5.權(quán)利要求1的方法，其中衍生化反應(yīng)方法包括：按10mg待檢樣品計，將樣品溶解在8ml二氯甲烷中，加入三乙胺0.4～0.6ml和對硝基苯甲酰氯10～20mg，室溫下反應(yīng)1～4h，加二乙胺0.1～0.3ml，放置10min以上，在60～80℃水浴中將溶劑蒸干，殘渣用無水乙醇溶解作為高效液相色譜的供試液。

6.權(quán)利要求1的方法，其中高效液相色譜分析條件是：色譜柱是填料為直鏈淀粉-三[3,5二甲基氨基甲酸酯]衍生物，柱長250mm×內(nèi)徑4.6mm×4-6μm；流動相為正己烷和異丙醇的混合液，其中正己烷體積含量為60％以上；流速為0.8～1.2ml/min；柱溫為25～35℃；進樣量是10～30μl。

7.權(quán)利要求6的方法，其中色譜柱的填料粒徑為5μm，所述的流動相比例為正己烷：異丙醇＝70：30，所述流速為1ml/min；柱溫為30℃；進樣量是20μl。

8.權(quán)利要求1的方法，其中紫外檢測的波長是323nm。

9.權(quán)利要求1的方法，其中待測樣品是化合物(I)及其對映異構(gòu)體雜質(zhì)(Ⅱ)、其藥學上可接受的鹽、含化合物(I)及其對映異構(gòu)體雜質(zhì)(Ⅱ)的藥物組合物或含化合物(I)及其對映異構(gòu)體雜質(zhì)(Ⅱ)藥學上可接受鹽的藥物組合物。

10.權(quán)利要求9的方法，其中藥學上可接受的鹽是鹽酸鹽。