[發明專利]一種測定琥珀酸索非那新中間體光學純度的方法

在審

• 申請號: 201410311398.0
• 申請日: 2014-07-02
• 公開（公告）號: CN104133029A
• 公開（公告）日: 2014-11-05
• 發明（設計）人: 譚麗媛;郭夏
• 申請（專利權）人: 北京萬全德眾醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域

本發明公開了一種HPLC方法，具體涉及一種琥珀酸索非那新中間體及其光學異構體的分離分析方法。

背景技術

琥珀酸索非那新為新一代M₃受體拮抗劑。臨床上用于膀胱過度活動癥患者伴有的尿失禁和/或尿頻、尿急癥狀的治療。琥珀酸索非那新中間體的化學名為(S)-4-nitrophenyl-1-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate，其化學結構式為：

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該化合物的消旋體結構式為：

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創建一種分離分析琥珀酸索非那新中間體及其光學異構體的方法對于合成琥珀酸索非那新中間體及對琥珀酸索非那新中間體中光學雜質的質量控制均具有重要的現實意義。

發明內容

本發明的目的在于提供一種分析分離琥珀酸索非那新中間體及其光學異構體的高效液相方法，從而保證琥珀酸索非那新中間體純度測定的準確性，實現其終產品原料藥的質量控制。

本方法所述的用高效液相色譜法分析琥珀酸索非那新中間體的純度以及分離其光學異構體的方法，是采用以纖維素-三[3,5-二甲苯基氨基甲酸酯]為填料的手性色譜柱，以正己烷-低級醇溶液為流動相。

本發明采用的手性色譜柱為CHIRALCEL?OD或CHIRALCEL?OD-H。

本發明采用的低級醇溶液選自甲醇、無水乙醇、丙醇、異丙醇，最優選為無水乙醇、異丙醇。

本發明中流動相低級醇與正己烷體系的體積比為40:60～0:100，優選比例為10:90～0:100。

本發明所述的分析分離方法，可按照以下方法實現：

(1)取琥珀酸索非那新中間體樣品及其消旋體適量，用無水乙醇溶解樣品，配制成每1mL含琥珀酸索非那新中間體及其光學異構體0.05～1mg，優選為0.5mg/mL的樣品溶液；

(2)?設置流動相流速為0.4～1.0mL/min?，優選0.5mL/min，檢測波長為200～230nm?，優選220nm，柱溫為室溫；

(3)?取(1)的樣品溶液10～50μL?，優選10μL注入液相色譜儀，完成琥珀酸索非那新中間體及其光學異構體的分離與分析。

本發明使用的儀器與最優色譜條件為：

高效液相色譜儀：島津：LC-10ATvp，SPD-M10Avp

色譜柱：?OD-H　(CHIRALCEL?250mm*4.6mm)

流動相：正己烷-異丙醇=90:10

流速：0.5?mL/min

檢測波長：220?nm

柱溫：室溫

進樣體積：10μL。

本發明采用OD-H?(CHIRALCEL?250mm*4.6mm)，能夠有效地分離琥珀酸索非那新中間體及其光學異構體，準確測定琥珀酸索非那新中間體的純度；本發明解決了琥珀酸索非那新中間體及其光學異構體的分離分析問題，從而確保了琥珀酸索非那新中間體原料藥的質量可控（結果見附圖1～7）。?

附圖說明

圖1為實施例1時的琥珀酸索非那新中間體消旋體HPLC色譜圖；

圖2為實施例1時的琥珀酸索非那新中間體HPLC色譜圖；

圖3為實施例2時的琥珀酸索非那新中間體消旋體HPLC色譜圖；

圖4為實施例2時的琥珀酸索非那新中間體的HPLC色譜圖；

圖5為實施例3時的溶劑HPLC色譜圖；

圖6為實施例3時的琥珀酸索非那新中間體消旋體HPLC色譜圖；?

圖7為實施例3時的琥珀酸索非那新中間體的HPLC色譜圖。

具體實施方式

實施例1

儀器與條件：

高效液相色譜儀：島津：LC-10ATvp，SPD-M10Avp；

色譜柱：IC(CHIRALPAK，250mm*4.6mm)；

流動相：正己烷-異丙醇=90:10

流速：0.5?mL/min；

檢測波長：220nm；

柱溫：室溫；

進樣體積：10μL。

實驗步驟