[發明專利]鹽酸甲氯芬酯的精制工藝

在審

• 申請號: 201410311202.8
• 申請日: 2014-07-02
• 公開（公告）號: CN104058979A
• 公開（公告）日: 2014-09-24
• 發明（設計）人: 王多平
• 申請（專利權）人: 江蘇漢斯通藥業有限公司
• 主分類號: C07C219/06
• 分類號: C07C219/06;C07C213/10
• 代理公司: 北京瑞思知識產權代理事務所(普通合伙) 11341
• 代理人: 袁紅紅

技術領域

本發明涉及藥物合成領域，特別是涉及一種鹽酸甲氯芬酯的精制工藝。

背景技術

鹽酸甲氯芬酯（Meclofenoxate Hydrochloride），本品的化學名為2-（二甲基氨基）乙基對氯苯氧基乙酸酯鹽酸鹽，其結構式為

，按干燥品計算，含C₁₂H₁₆ClNO₃·HCl不得少于98.6％。本品為白色結晶性粉末；略有特異臭，味酸苦，在水中極易溶解，在三氯甲烷中溶解，在乙醚中幾乎不溶。

鹽酸甲氯芬酯具有促進細胞氧化還原過程，增進對碳水化合物的利用，調節神經細胞代謝，是治療鬧昏迷、腦外傷、中風引起的意識障礙、老年癡呆癥、小兒智力發育遲鈍應用較為廣泛的中樞興奮藥之一。

在鹽酸甲氯芬酯的生產過程中，需先合成鹽酸甲氯芬酯粗品，再進行精制制成成品的鹽酸甲氯芬酯，但是，現有技術中對高品質、高收益的鹽酸甲氯芬酯的精制工藝鮮有報道。

發明內容

本發明主要解決的技術問題是提供一種鹽酸甲氯芬酯的精制工藝，能夠制備出高品質、高純度的鹽酸甲氯芬酯。

為解決上述技術問題，本發明采用的一個技術方案是：

提供一種鹽酸甲氯芬酯的精制工藝，包括下述步驟：

（10）生產前對檢測儀器、生產設備、工作場所的檢查與清潔；

（20）對反應輸料系統進行清洗、消毒；

（30）稱量，稱取鹽酸甲氯芬酯粗品和藥用炭；

（40）配料溶解，開啟成鹽罐真空，將無水乙醇抽入成鹽罐內，而后從成鹽罐加料口投入鹽酸甲氯芬酯粗品，開啟攪拌，同時開啟成鹽罐夾套熱水，攪拌升溫至45~50℃，加熱至溶解；其中，無水乙醇與鹽酸甲氯芬酯粗品的質量份數比為4.78：1；

（50）脫色，關閉攪拌，從成鹽罐加料口投入藥用炭，維持成鹽罐內溫度45~50℃，而后進行攪拌脫色30min；

（60）過濾除菌，攪拌脫色結束后，開啟輸送泵，打開回流閥，循環至視杯中料液澄清后，將料液從成鹽罐逐級除菌過濾，輸入結晶罐中；

（70）冷卻結晶，開啟結晶罐的攪拌并開啟結晶罐夾套中的冷凍水，使結晶罐中的物料冷卻結晶，降溫至0~4℃，保溫攪拌6小時，形成結晶液；

（80）過濾、洗滌、干燥，

（81）過濾，打開母液罐真空，利用母液罐將過濾洗滌干燥機內壓力抽至低于-0.06Mpa，關閉母液罐真空，然后將結晶罐與過濾洗滌干燥機之間所有的輸料閥門打開，將結晶液從結晶罐抽至過濾洗滌干燥機內，再打開母液罐真空及母液罐與過濾洗滌干燥機之間的輸料閥門，將已過濾的結晶液再抽至母液罐中；

（82）第一次洗滌，開啟成鹽罐真空，將無水乙醇抽入成鹽罐，投入藥用炭攪拌脫色10min；攪拌脫色結束后開啟輸送泵，打開回流閥，循環至視杯中液體澄清后，將液體從成鹽罐逐級除菌過濾，形成洗滌液，輸入結晶罐中，而后開啟結晶罐夾套冷凍水，將洗滌液降溫至0~4℃進行結晶，再抽至過濾洗滌干燥機內淋洗結晶產物30min，抽干；

（83）第二次洗滌，如步驟（82）的程序再重復洗滌一次；

（84）真空干燥，調節過濾洗滌干燥機的攪拌轉速為25r/min，真空干燥10h，測定結晶中的水分在0.5%以下即可降溫出料；

（90）出料、稱量包裝，待過濾洗滌干燥機內物料溫度降至30℃以下后，通入氮氣，通過攪拌將物料承裝于鋁瓶中，即得到精制的鹽酸甲氯芬酯。

在本發明一個較佳實施例中，在步驟（60）中，所述逐級除菌過濾的流程為：成鹽罐→輸送泵→第一脫炭過濾器→板框過濾器→精密過濾器→第一除菌過濾器→第二除菌過濾器→結晶罐。

在本發明一個較佳實施例中，所述精密過濾器的濾芯為0.22μm的尼龍濾芯，所述第一除菌過濾器與所述第二除菌過濾器的濾芯為0.22μm的聚醚砜濾芯。

在本發明一個較佳實施例中，在步驟（82）中，所述逐級除菌過濾的流程為：成鹽罐→輸送泵→第二脫炭過濾器→板框過濾器→精密過濾器→第一除菌過濾器→第二除菌過濾器→結晶罐。

在本發明一個較佳實施例中，所述精密過濾器的濾芯為0.22μm的尼龍濾芯，所述第一除菌過濾器與所述第二除菌過濾器的濾芯為0.22μm的聚醚砜濾芯。

本發明的有益效果是：本發明一種鹽酸甲氯芬酯的精制工藝，工藝穩定，能夠用鹽酸甲氯芬酯粗品精制出高品質、高純度的鹽酸甲氯芬酯，收率可達80.0%～88.0%。

附圖說明