[發(fā)明專利]1-乙基-2-氨甲基吡咯烷的連續(xù)化生產(chǎn)方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410311122.2
• 申請日: 2014-07-01
• 公開（公告）號: CN104072399A
• 公開（公告）日: 2014-10-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李文;石勇;黃生建;陳炯明;董斌鋼
• 申請（專利權(quán)）人: 上虞盛暉化工股份有限公司
• 主分類號: C07D207/09
• 分類號: C07D207/09
• 代理公司: 杭州天勤知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種1-乙基-2-氨甲基吡咯烷的連續(xù)化生產(chǎn)方法。

背景技術(shù)

1-乙基-2-氨甲基吡咯烷，結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示，CAS號為26116-12-1，是一種重要的有機(jī)中間體，它是制藥工業(yè)的原料，可用于生產(chǎn)精神病藥物舒必利、阿米舒必利及左旋舒必利等。

1-乙基-2-氨甲基吡咯烷主要以中間體1-乙基-2-硝亞甲基吡咯烷為原料，低碳醇為溶劑，雷尼鎳為催化劑高壓間歇加氫還原得到。中間體1-乙基-2-硝亞甲基吡咯烷是以N-乙基吡咯烷酮為起始原料生產(chǎn)，國內(nèi)外都有公開的生產(chǎn)工藝，例如US3748341。

現(xiàn)有技術(shù)中除了轉(zhuǎn)化率低外，還存在以下的缺點(diǎn)：1)使用液相高壓反應(yīng)生產(chǎn)1-乙基-2-氨甲基吡咯烷的反應(yīng)壓力高、危險(xiǎn)性大且需要經(jīng)過中間產(chǎn)物的分離，造成投資高；2)使用低碳醇為溶劑，溶劑損耗高，回收溶劑浪費(fèi)能源。上述的問題導(dǎo)致成本較高都嚴(yán)重影響工藝技術(shù)的工業(yè)化放大。因此如何解決目前生產(chǎn)1-乙基-2-氨甲基吡咯烷時(shí)存在的壓力過大、成本較高以及須經(jīng)過中間產(chǎn)物的分離與提純等不可連續(xù)生產(chǎn)的技術(shù)問題成為人們研究的重點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種1-乙基-2-氨甲基吡咯烷的連續(xù)化生產(chǎn)方法，該生產(chǎn)方法可以在環(huán)境壓力或低壓下利用無毒催化劑連續(xù)化地生產(chǎn)出高純度的1-乙基-2-氨甲基吡咯烷。

本發(fā)明提供了一種1-乙基-2-氨甲基吡咯烷的連續(xù)化生產(chǎn)方法，包括如下步驟：在加氫催化劑的作用下，以1-乙基-2-氨甲基吡咯烷作為反應(yīng)溶劑，1-乙基-2-硝亞甲基吡咯烷與氫氣發(fā)生加氫反應(yīng)，反應(yīng)后進(jìn)行氣液分離，得到的液體分為兩部分，一部分作為終產(chǎn)物1-乙基-2-氨甲基吡咯烷收集，另一部分作為反應(yīng)溶劑進(jìn)行套用。

該生產(chǎn)方法采用產(chǎn)物對原料進(jìn)行溶解，不添加其他的反應(yīng)溶劑進(jìn)行加氫反應(yīng)，意外地發(fā)現(xiàn)過量的產(chǎn)物存在不僅不會降低原料的轉(zhuǎn)化率，還能使原料以較高的效率轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物，而且反應(yīng)的壓力更低；并且由于不添加溶劑，后續(xù)步驟的后處理更加簡單。

作為優(yōu)選，所述的加氫催化劑為負(fù)載在載體上的銅基催化劑；作為進(jìn)一步的優(yōu)選，所述載體包括氧化鋁和/或氧化硅，優(yōu)選氧化鋁本發(fā)明優(yōu)選但并不局限于上述載體，上述載體均為市售產(chǎn)品，廉價(jià)易得且低毒性。

原料必須以一定的比例溶解在產(chǎn)物中，因?yàn)楸痉磻?yīng)為強(qiáng)放熱反應(yīng)，需要一定量的物料帶走熱量，使反應(yīng)平穩(wěn)進(jìn)行，從而避免副反應(yīng)，保證產(chǎn)品的質(zhì)量，作為優(yōu)選，所述的1-乙基-2-硝亞甲基吡咯烷與1-乙基-2-氨甲基吡咯烷的質(zhì)量比為1：10～50；作為進(jìn)一步的優(yōu)選，所述的1-乙基-2-硝亞甲基吡咯烷與所述的1-乙基-2-氨甲基吡咯烷的質(zhì)量比為1：10～50。

作為優(yōu)選，所述的加氫反應(yīng)的溫度為40℃-200℃。優(yōu)選為50-70℃

作為優(yōu)選，所述的制備方法包括如下步驟：

將1-乙基-2-硝亞甲基吡咯烷和1-乙基-2-氨甲基吡咯烷在混合器中混合溶解后，得到的混合液與氫氣一起輸入預(yù)熱器進(jìn)行預(yù)熱，得到的預(yù)熱液輸入裝填有所述加氫催化劑的固定床反應(yīng)器進(jìn)行所述的加氫反應(yīng)，反應(yīng)完全后的反應(yīng)液經(jīng)過氣液分離器分離得到的液體一部分作為產(chǎn)物進(jìn)行收集，另一部分用于作為所述的反應(yīng)溶劑。其中，所述的固定床反應(yīng)器優(yōu)選為管式固定床反應(yīng)器或列管式固定床反應(yīng)器。

作為優(yōu)選，以所述的加氫催化劑為基準(zhǔn)，所述預(yù)熱液的流量空速為0.05-2.0Kg/(Kg·h)，所述的流量空速進(jìn)一步優(yōu)選為0.1-1.0Kg/(Kg·h)。

作為優(yōu)選，所述氫氣流量與所述混合液流量的摩爾比大于4:1。作為進(jìn)一步的優(yōu)選，所述氫氣流量與所述混合液流量摩爾比為5:1-20:1。

作為優(yōu)選，所述的固定床反應(yīng)器中內(nèi)還設(shè)置有液體分布器。

作為優(yōu)選，在所述的固定床反應(yīng)器和氣液分離器之間設(shè)有換熱裝置，所述的反應(yīng)液經(jīng)過換熱裝置降溫后進(jìn)入氣液分離器。通過換熱裝置回收的熱量用于對預(yù)熱器中的物料進(jìn)行預(yù)熱。

作為優(yōu)選，經(jīng)過氣液分離器分離的氣體回收后循環(huán)利用。

本發(fā)明采用低毒且廉價(jià)易得的催化劑并在低壓或環(huán)境壓力下以產(chǎn)物為溶劑溶解原料通過連續(xù)化反應(yīng)生產(chǎn)出了高純度的1-乙基-2-氨甲基吡咯烷，改變了傳統(tǒng)上生產(chǎn)1-乙基-2-氨甲基吡咯烷需要高壓力、高投入及高危險(xiǎn)性的工藝,減少了現(xiàn)有技術(shù)中對高毒性和高成本催化劑的使用。該生產(chǎn)方法具有投資低、危險(xiǎn)性小、無溶劑回收。生產(chǎn)工藝簡單、投資低、危險(xiǎn)性小且單位時(shí)間內(nèi)產(chǎn)量量大、產(chǎn)量高,得到的粗產(chǎn)品純度高、雜質(zhì)易分離、能耗低、收率高，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。