[發明專利]一種水溶性粒毛盤菌黑色素及其作為促排鉛藥物的用途

有效

• 申請號: 201410306301.7
• 申請日: 2014-06-27
• 公開（公告）號: CN104069133B
• 公開（公告）日: 2017-01-04
• 發明（設計）人: 葉明;李蘭;宋升;琺娜
• 申請（專利權）人: 合肥工業大學
• 主分類號: C12P1/00
• 分類號: C12P1/00;A61K36/06;A61P39/02
• 代理公司: 安徽省合肥新安專利代理有限責任公司34101
• 代理人: 汪祥虬

技術領域

本發明屬于粒毛盤菌黑色素在制備藥物中的應用技術領域，具體涉及菌種保藏編號為CCTC?CNo:M2011054的粒毛盤菌(Lachnum)的胞內黑色素采用氯乙酸修飾改性后的水溶性黑色素，及其作為制備促排鉛藥物的用途。

背景技術

鉛是威脅人類生命安全和健康的常見重金屬之一。隨著經濟的發展，鉛污染已經從職業環境向日常生活環境擴展。鉛對身體的各個器官系統具有毒性，會削弱機體的抵抗力，增加機體對細菌、病毒的易感性和腫瘤的發生率。目前排鉛通常采用西藥，往往都是在出現明顯中毒癥狀后服用，但不良反應大，不適于長期服用。因此，從天然產物中尋找促排鉛的藥物具有重要的意義。

黑色素是一類結構復雜多樣的酚類或吲哚類色素的總稱，來源于動物、植物及微生物，一般只溶于堿液，不溶(或微溶)于水及常見的有機溶劑。生物體內的黑色素常被視為一道天然有機屏障，其具有螯合金屬離子能力、抗輻射、抗氧化能力。

粒毛盤菌屬(Lachnum?sp.)是廣泛分布于世界各地的一類腐生性真菌，近幾年，本課題組發現一些粒毛盤菌菌株在深層發酵條件下可產生大量的活性多糖、色素、多酚等。如中國《食品科學》(2009,30:185-189)及荷蘭《國際生物大分子雜志》(International?Journal?of?Biological?Macromolecules,2014,63:170-176)介紹了粒毛盤菌一些菌株深層發酵后可產生大量黑色素，具有較強的抗氧化、抗輻射等活性。中國專利號ZL201110072469.2公開了本發明人課題組的一株保藏編號為CCTCC?No:M2011054的粒毛盤菌YM-292(本發明人課題組自定的編號代碼)液態發酵制備胞內黑色素的方法,所制備的胞內黑色素具有較強的光保護作用，且經過毒理性試驗證實其安全無毒，但其室溫下在水中溶解度僅為0.11g/100g。該粒毛盤菌黑色素難溶于水，限制了其在醫藥、食品等領域的應用。將非水溶性黑色素改性為水溶性黑色素，便于人體吸收利用，可充分發揮其保健功能，具有重大意義。目前，國內外對黑色素進行改性的研究較少。中國專利號ZL201210218401.5公開了本發明人課題組的一種將粒毛盤菌胞外黑色素改性為水溶性黑色素的方法，采用黑色素與精氨酸或組氨酸或賴氨酸和水，按質量比為1:0.5～1.5:4.5～50混合，震蕩至黑色素固體溶解后，將溶液冷凍干燥得到水溶性粒毛盤菌黑色素，在0～40℃水中的溶解度提高到了3.85～4.65g/100g。目前國內外未見有公開文獻提及將粒毛盤菌黑色素采取羧甲基化修飾以改性為水溶性黑色素，以及將其作為制備促排鉛藥物的應用方面的報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種采取羧甲基化修飾改性的菌種保藏編號為CCTCC?No:M2011054的粒毛盤菌水溶性黑色素及其在制備促排鉛藥物中的用途，確立菌種保藏編號為CCTCC?No:M2011054的粒毛盤菌水溶性黑色素促排鉛的藥理作用。

本發明的可作為制備促排鉛藥物用途的水溶性粒毛盤菌黑色素，其特征在于：是將菌種保藏編號為CCTCC?No:M2011054的粒毛盤菌發酵后提取純化制備得到的胞內黑色素，再對該胞內黑色素采用氯乙酸進行修飾改性后得到的水溶性粒毛盤菌黑色素；即，按：將300mg粒毛盤菌胞內黑色素溶于由5mL濃度為2.0mol/L的NaOH和12mL異丙醇的混合溶液，冰浴中攪拌3h，在攪拌狀態下再緩慢加入3g氯乙酸和由5mL濃度為2.0mol/L的NaOH和12mL異丙醇的混合液，室溫下反應3h，在60℃繼續加反應2h后，溶液冷卻至室溫，加入冰醋酸調節pH至中性，將該溶液于截留分子量為200Da的透析袋中先用自來水透析3d再用蒸餾水透析1d，收集、濃縮溶液，冷凍干燥后，所得到的水溶性粒毛盤菌黑色素。

本發明的水溶性粒毛盤菌黑色素在制備促排鉛藥物中的用途，其特征在于：是將采用氯乙酸對菌種保藏編號為CCTCC?No:M2011054的粒毛盤菌發酵后提取純化制備得到的胞內黑色素再進行氯乙酸修飾改性后得到的水溶性粒毛盤菌黑色素，通過對染鉛小鼠促排鉛的作用藥理實驗，確立水溶性粒毛盤菌黑色素的促排鉛作用；從而按藥劑學的常規制備方法，將有效量的該水溶性粒毛盤菌黑色素與藥用輔料混合加工制備成口服片劑或膠囊服用。