[發明專利]一種麥白霉素發酵培養基

無效

• 申請號: 201410305265.2
• 申請日: 2014-06-30
• 公開（公告）號: CN104109702A
• 公開（公告）日: 2014-10-22
• 發明（設計）人: 吳峰;謝云;張洪蘭;張葵;雷川洋
• 申請（專利權）人: 北大醫藥重慶大新藥業股份有限公司;北大方正集團有限公司;北大醫療產業集團有限公司
• 主分類號: C12P19/62
• 分類號: C12P19/62;C12R1/465
• 代理公司: 北京萬象新悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11360
• 代理人: 張肖琪

技術領域

本發明涉及麥白霉素生產領域，特別涉及一種產生麥白霉素的發酵培養基。?

背景技術

麥白霉素(Meleumycin，MLM)是我國抗生素工作者相繼從四川、廣東土壤中分離出的鏈霉菌(S.mycarofaciens10204及1748)，經發酵提煉所得。麥白霉素對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化膿性鏈球菌和肺炎球菌中的紅霉素敏感菌有較好的抗菌作用，對細小的鏈球菌和淋病奈瑟氏球菌等其它常見臨床致病菌有一定的抗菌活性。?

油是麥白霉素發酵生產的重要原材料之一。麥白霉素產生菌能產生與油相適應的脂肪酶，把脂肪分解成甘油和脂肪酸，前者氧化為丙酮酸，后者經氧化最后生成醋酸，然后以乙酰輔酶A的形式進入三羧酸循環。在不斷進行氧化過程中油提供了大量能量為微生物所利用。如果油不能充分的氧化而脂肪酸堆積則不利于菌的生長及麥白霉素的合成。在現有的發酵配方中油基本是直接浮在表面，只是靠攪拌的作用使其與其它基質混合。?

乳化劑是一類能使互不相溶的液體形成穩定乳狀液的有機化合物。它們都是具有表面活性的物質，能降低液體間的界面張力，使互不相溶的液體易于乳化。乳化時，分散相是以很小的液珠形式(直徑在0.1微米至幾十微米之間)均勻地分布在連續相中，乳化劑在這些液珠的表面上形成薄膜或雙電層，以阻止它們的相互凝聚，保持乳狀液的穩定。乳狀液是一個非均相體系。最常見的是以水為連續相，以不溶于水的有機液體為分散相的水包油型乳狀液。也有以水為分散相，以不溶于水的有機液體為連續相的油包水乳狀液。要配制穩定的乳狀液，可以加入單一組分的乳化劑，也可同時加入幾種乳化劑。目前乳化劑被廣泛用于食品生產領域。?

吐溫又名聚山梨酯，系一系列聚氧乙烯去水山梨醇的部分脂肪酸酯。為非離子型表面活性劑，常作為水包油(O/W)型乳化劑，使其他物質均勻在溶液中分散，主要用于農藥、食品、化妝品。吐溫對礦物油、植物油、動物油脂等各種油脂類均有良好的乳化作用、分散作用、增溶作用。相對來說，吐溫20更溫和一些，吐溫80的乳化性更強一些。吐溫通常被認為是無毒、無刺激性的材料。據WHO的評估，按總聚山梨酯計算，日攝入量可高到25mg/kg體重。?

2005版藥典對麥迪霉素的要求是含麥迪霉素A1不得低于35.0％。隨著藥典的改版，對?麥白霉素的要求進一步提高。2010年版藥典二部規定麥白霉素中麥迪霉素A1應不低于48％，吉他霉素A6應不低于12％，A1、A2、A4、A6、A8之和應不低于70％。然而，目前在科研和實際生產中，有的麥白霉素產生菌發酵所產生的麥迪霉素A1和吉他霉素A6所占比例偏低，使最終成品質量剛好在合格線邊沿，不合格的風險較大。?

發明內容

針對上述產生麥白霉素現有技術存在的問題，本發明提供一種麥白霉素發酵培養基，該發酵培養基除包含現有麥白霉素發酵培養基的成分和含量外，還包含乳化劑。本發明提供的麥白霉素發酵培養基能提高麥白霉素產物組分中麥迪霉素A1和吉他霉素A6的比例，同時還能提高發酵后麥白霉素的含量，使之符合并高于藥典要求，降低生成不合格產品的風險。?

油是麥白霉素發酵生產的重要原材料之一。現有麥白霉素發酵培養基除油之外，還包含其它組分，包括葡萄糖、淀粉、黃豆粉、酵母粉、魚粉、磷酸二氫鉀、硫酸鎂和碳酸鈣，其重量配比為：葡萄糖1.5～3.0％、淀粉1.5～3.0％、黃豆粉2～5％、酵母粉0.1～0.3％、魚粉0.1～0.5％、磷酸二氫鉀0.05～0.2％、硫酸鎂0.05～0.2％、碳酸鈣0.1～0.35％和油1～10％。其中，葡萄糖0.1～0.5％是指每100mL溶液中含有0.1～0.5g葡萄糖，相當于0.001～0.005g/mL；本文中涉及培養基組分的百分含量的含義均與之相同。?

本發明的技術方案是：?

一種麥白霉素發酵培養基，包含組分的重量配比分別為：葡萄糖1.5～3.0％、淀粉1.5～3.0％、黃豆粉2～5％、酵母粉0.1～0.3％、魚粉0.1～0.5％、磷酸二氫鉀0.05～0.2％、硫酸鎂0.05～0.2％、碳酸鈣0.1～0.35％和油1～10％，此外，還包含乳化劑，用于發酵生產麥白霉素，以提高麥白霉素產物組分中麥迪霉素A1和吉他霉素A6的重量比，并提高發酵后麥白霉素的含量。?

上述發酵生產麥白霉素的發酵培養基中，除包含乳化劑之外，發酵培養基的其他成分和含量可以同現有發酵生產麥白霉素的發酵培養基。本發明是在現有培養基基礎上，在其中添加乳化劑。優選地，乳化劑的添加量為0.1～0.5％。?