[發明專利]一種伊來西胺緩釋制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201410301465.0
• 申請日: 2014-06-30
• 公開（公告）號: CN105193803B
• 公開（公告）日: 2019-02-19
• 發明（設計）人: 易斌;安明榜;石曉東
• 申請（專利權）人: 北京斯利安藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/4525
• 分類號: A61K31/4525;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/10;A61K9/28;A61K9/52;A61P25/08
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 王學強

本發明提供了一種伊來西胺緩釋制劑及其制備方法。一種伊來西胺緩釋制劑包括下述以質量百分比計的組分：伊來西胺10?60％、緩釋材料30?85％、調節釋藥材料0?10％、粘合劑0?3％、填充劑5?20％、潤滑劑0?2％和包衣材料0?5％；本發明的伊來西胺緩釋制劑可以受控的速率釋放藥物，使制劑達到每日給藥一次即可以在大約24小時內釋放伊來西胺的目的。該發明還包括伊來西胺緩釋制劑的制備方法。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，特別涉及一種伊來西胺緩釋制劑及其制備方法。

背景技術

癲癇是中樞神經系統慢性病癥，需要長期藥物治療。目前臨床上使用的抗癲癇藥物的有效率僅有70％～80％，抗癲癇藥物不能阻止癲癇灶的形成和病程的進行性，只能緩解癥狀。此外，抗癲癇藥物不良反應較多，涉及人體的多個系統，常見不良反應如皮疹、頭暈、惡心、納差、精神行為異常、肝、腎功能異常、內分泌系統功能紊亂、淋巴結腫大等。而且癲癇患者往往需要長期服藥或同時服用幾種抗癲癇藥物，這會加重藥物的不良反應。兒童期是重要的生長發育期，因此兒童癲癇患者的治療與成人不同，應用效果顯著、不良反應少的抗癲癇藥物進行治療是非常重要的。胡椒屬于離瓣花植物，是胡椒科常綠藤本植物。應用胡椒控制癲癇發作的民間療法在我國云南西雙版納一直流傳至上世紀60年代，被北京醫科大學的專家發現并關注，通過不懈的努力研制出有效、廣譜、低毒的胡椒堿類新型國產植物類抗癲癇藥伊來西胺片，為癲癇患者、尤其是兒童患者帶來了福音。

伊來西胺是胡椒堿的化學衍生物，又稱抗癇靈，能通過對鈉通道起作用，抑制鈉電流產生，從而抑制癲癇的發生和發展的作用，是一種新的作用于鈉通道的抗癲癇藥物。其化學名為3-(3′，4′次甲二氧苯基)-丙烯酰酰哌啶或者3～4次甲二氧桂皮酰哌啶，分子式為C₁₅H₁₇NO₃。伊來西胺化學結構包含由4個C-C或C-N單鍵分割的兩個類苯環結構。這個結構與傳統的抗癲癇藥物卡馬西平和拉莫三嗪非常類似，它們也有1個或幾個C-C或C-N單鍵分割的兩個類苯環結構，這兩個類苯環結構對藥物的抗癲癇作用起到了重要作用。由于卡馬西平和拉莫三嗪能夠通過抑制鈉通道高頻放電防止全身強直陣攣發作和癲癇部分性發作，推測伊來西胺對癲癇部分性發作可能具有相當的療效。

伊來西胺片是新型國產植物胡椒堿類抗癲癇藥，可用于各型癲癇的治療。研究發現，在小于半致死劑量TD₅₀的劑量下，伊來西胺對MES、MST、士的寧、印防已毒和腦室注射箭毒或谷氨酸引起的大鼠和小鼠驚厥均有不同程度的對抗作用，并能降低動物的死亡率。此外，美國國立衛生研究院(NIH)經過系統研究也發現伊來西胺可對抗電驚厥。而且，口服伊來西胺易從胃腸道迅速吸收，血中濃度4～6h達到高峰，生物利用度達93.9％。藥物主要分布在血漿中消除較快，并迅速分布于脂肪、肝臟、腎臟和腦組織中，在血漿及腦組織中的比值恒定，經過肝臟代謝。

緩釋制劑近年來有很大發展，緩釋制劑與普通制劑相比，藥物治療作用持久，毒副作用低，用藥次數減少，血藥濃度平穩，可避免藥物的血藥濃度超過治療范圍，減少用藥的總劑量，可用最小劑量達到最大藥效。

上市產品伊來西胺片一天兩次，一次50～150mg。其存在以下缺點：(1)服用不方便，患者依從性差；(2)抗癲癇藥物治療窗一般均較窄，普通片血藥濃度波動大，血藥濃度過高尤其患者為兒童時存在較大毒副作用，血藥濃度過低達不到理想療效；(3)普通片服藥總劑量較大，尤其對兒童患者潛在危害風險大。因此，迫切需要尋找一種更好的方法來解決這個問題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種伊來西胺緩釋制劑，能使藥物以緩慢的速率進入胃腸道，該制劑組成合理，毒副作用低，用藥安全，藥物治療作用持久，用藥次數減少，血藥濃度平穩，可避免藥物的血藥濃度超過治療范圍，減少用藥的總劑量，可用最小劑量達到最大藥效。

本發明的另一目的在于提供了一種伊來西胺緩釋制劑的制備方法，本發明的伊來西胺緩釋制劑的制備方法便于生產，產品易于貯存，能更好的達到控制釋放的目的。