[發(fā)明專(zhuān)利]一種化學(xué)處理人工瓣膜的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410301464.6
• 申請(qǐng)日: 2014-06-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105194733A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-12-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王靜
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 王靜
• 主分類(lèi)號(hào): A61L27/36
• 分類(lèi)號(hào): A61L27/36;A61L27/24
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物組織材料的化學(xué)處理方法，具體涉及人工生物瓣膜的瓣葉處理。

背景技術(shù)

目前，人工瓣膜可以分為生物瓣和機(jī)械瓣兩種。與機(jī)械瓣相比，生物瓣有其公認(rèn)的優(yōu)越性：(1)比較符合生理的中央流道，有效瓣膜口徑較大，跨瓣壓差小，良好的血流動(dòng)力學(xué)性能；(2)血栓栓塞及溶血并發(fā)癥低，一般不需長(zhǎng)期抗凝治療；(3)在兩類(lèi)瓣膜置換術(shù)后生存率相似的前提下，生物瓣置換者的生活質(zhì)量更好。生物瓣膜一般從豬主動(dòng)脈瓣、豬心包、牛心包等動(dòng)物膜組織取材，經(jīng)過(guò)交聯(lián)處理，然后縫制在一定結(jié)構(gòu)的金屬支架或高分子支架上。這些動(dòng)物組織主要組成成分是膠原質(zhì)和彈性蛋白，可以提供植入物所需的彈性和力學(xué)性能。生物組織材料化學(xué)處理的原理是將組織中的膠原交聯(lián)，而膠原交聯(lián)的實(shí)質(zhì)是膠原中的官能團(tuán)發(fā)生了交聯(lián)反應(yīng)。膠原中的官能團(tuán)基本上來(lái)自氨基酸的殘基，主要包含氨基，羧基和羥基三種基團(tuán)。以生物心臟瓣膜為例，目前化學(xué)處理的方法基本上以戊二醛為基礎(chǔ)。戊二醛的交聯(lián)機(jī)理是通過(guò)醛中的醛基和氨基反應(yīng)生成西弗堿，如果再加上一些防鈣化處理，交聯(lián)的效果會(huì)有所提高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種化學(xué)處理人工瓣膜的方法，該方法包括先用醛類(lèi)溶液處理生物組織材料，然后用1--3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)、N-羥基丁二酰亞胺(NHS)和二胺混合溶液再進(jìn)行處理，使材料的氨基與羧基都得到交聯(lián)。所述化學(xué)處理方法包括：先利用0.2～1％的單醛或二醛對(duì)組織進(jìn)行交聯(lián)或封閉，優(yōu)選的單醛為正丙醛，優(yōu)選的二醛為戊二醛。然后再用EDC/NHS進(jìn)行二次處理，活化材料里的羧基，使羧基與氨基進(jìn)行交聯(lián)。同時(shí)，加入一種二胺作為交聯(lián)劑，增加羧基與氨基的交聯(lián)度。優(yōu)選的二胺可以是乙二胺、丙二胺、丁二胺、戊二胺、己二胺、聚醚胺、羥基二胺。如果采用戊二醛做第一步處理，因?yàn)榻宦?lián)的發(fā)生，增加了后處理試劑滲透到組織深處的難度，因此應(yīng)選擇分子量較小的二胺，如己二胺或1，3-二胺基-2-丙醇；如果采用正丙醛進(jìn)行氨基的封閉，則可以選擇聚醚胺等分子較大的二胺。所述EDC/NHS是指含有EDC和NHS的生物緩沖溶液。所述EDC的濃度為10～500mM，優(yōu)選為20～100mM，最優(yōu)選為30～80mM；所述NHS的濃度為2～100mM，優(yōu)選為4～20mM，最優(yōu)選為6～10mM；所述生物緩沖溶液的緩沖劑為2-(N-嗎啉)乙磺酸(MES)，濃度為10～100mM，優(yōu)選為20～50mM。本發(fā)明提供的生物組織材料的化學(xué)處理方法，按如下步驟進(jìn)行：(A)除去多余脂肪的生物組織材料在生理鹽水中漂洗干凈；(B)將(A)中處理好的生物組織材料置于0.2～1％的醛類(lèi)溶液中，室溫～60℃下浸泡2小時(shí)～2個(gè)月，優(yōu)選浸泡時(shí)間為24小時(shí)～48小時(shí)；(C)將(B)處理過(guò)的生物組織材料清洗干凈，移至一定濃度的含有EDC/NHS和二胺的緩沖溶液中，4℃～室溫下浸泡2小時(shí)～2個(gè)月，優(yōu)選浸泡時(shí)間為24小時(shí)～48小時(shí)；(D)最后，將處理好的生物組織材料用0.2％～0.6％的戊二醛溶液進(jìn)行儲(chǔ)存。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例：GA和EDC/NHS/羥基二胺體系復(fù)合處理豬心包。

1)溶液配比：EDC50mM，NHS8mM，MES40mM，1，3-二胺基-2-丙醇50mM，pH5.0，備用。

2)將除去多余脂肪的豬心包膜在生理鹽水中漂洗干凈。

3)用0.3％的戊二醛(GA)浸泡豬心包，室溫處理24小時(shí)。

4)將GA處理過(guò)的豬心包用生理鹽水清洗干凈，移至1)中配好的溶液，室溫浸泡24小時(shí)。

5)然后用0.2％的戊二醛儲(chǔ)存。