[發明專利]一種制備比拉斯汀新晶型的方法

在審

• 申請號: 201410297936.5
• 申請日: 2014-06-30
• 公開（公告）號: CN104151290A
• 公開（公告）日: 2014-11-19
• 發明（設計）人: 趙月楠;閆起強;馬蘇峰
• 申請（專利權）人: 北京萬全德眾醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;A61K31/454;A61P11/02;A61P37/08;A61P17/00
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域

本發明屬于藥物化學領域,?涉及2-[4-(2-{4-[1-(2-乙氧基-乙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-哌啶-1-基}乙基)-苯基]-2-甲基-丙酸(比拉斯汀)新晶型的制備。

背景技術

比拉斯汀，為西班牙FAES制藥公司開發的第2代組胺H₁受體拮抗劑，2010年歐盟批準其用于治療變應性鼻炎及慢性特發性蕁麻疹，2011年在愛爾蘭上市。本品安全性良好，無常用抗組胺藥物存在的鎮靜作用及心臟毒性。

在中國專利CN1628112A中首次提出比拉斯汀晶型問題，晶型Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ，晶型Ⅱ和晶型Ⅲ不穩定，能轉化成晶型Ⅰ，該專利僅給出了晶胞數據及紅外數據。在專利CN201310107513.8中提到一種比拉斯汀新晶型，其X-射線粉末衍射2θ（±0.2）約為9.2717°,10.9004°,12.7461°,15.6617°,17.6890°,?18.3202°,20.0376°,21.9021°,27.3518°。

我們在研究比拉斯汀過程中發現了一種新晶型，該晶型確定與其它晶型不同。該晶型制備簡單,易于獲得,可與其他藥用載體應用于治療變應性鼻炎及慢性特發性蕁麻疹領域。

發明內容

本發明提供一種原料藥比拉斯?。˙ilastine）的新晶型，該晶型的X-射線粉末衍射2θ（±0.2）約為12.4726°,?14.0899°,14.2705°,16.2927°,17.1815°,?18.4585°,18.9055°,19.7483°,21.1408°,24.9156°。

該晶型的制備方法包括以下步驟：向裝有比拉斯汀的容器中加入2-20倍的有機溶劑與水的混合液，加熱至全部溶解，冷卻析出該晶型。

本發明方法中的有機溶劑包括C1-4的醇、丙酮、四氫呋喃和二氧六環。

本發明中有機溶劑與水的比例為98:2-20:80。

說明書附圖

附圖1：比拉斯汀新晶型X-射線粉末衍射圖譜。

具體實施方式

以下通過實施例進一步說明本發明，但不作為對本發明的限制。??

實施例1：

????將3g?比拉斯汀加入到反應瓶內，加入18ml丙酮與水的混合溶劑（90:10），加熱至比拉斯汀溶解，冷卻至室溫析晶，過濾干燥得比拉斯汀新晶型，收率80.1%。