[發(fā)明專利]一種鹽酸決奈達隆代謝雜質的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201410297933.1
• 申請日: 2014-06-30
• 公開（公告）號: CN104151276A
• 公開（公告）日: 2014-11-19
• 發(fā)明（設計）人: 張建川;王進敏;趙國磊;馬蘇峰
• 申請（專利權）人: 北京萬全德眾醫(yī)藥生物技術有限公司
• 主分類號: C07D307/80
• 分類號: C07D307/80
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

1.一種制備鹽酸決奈達隆代謝雜質的合成方法，其特征在于使用對羥基苯甲酸甲酯與1,3-二溴丙烷等為起始物料，經過對接、?；?、對接、對接等四步反應制備得到鹽酸決奈達隆代謝雜質，該雜質的化學名稱為N-[2-丁基-3-{4-[3-(正丁基氨基)丙氧基]苯甲?；鶀-1-苯并呋喃-5-基]甲磺酰胺。

2.根據權利要求1的方法，制備鹽酸決奈達隆代謝雜質的四步反應為：步驟一：以對羥基苯甲酸甲酯為原料，在一定的條件下制備得到4-(3-溴-丙氧基)-苯甲酸；步驟二：以4-(3-溴-丙氧基)-苯甲酸為原料，用氯化亞砜或草酰氯反應制備得到4-(3-溴-丙氧基)-苯甲酰氯；步驟三：以2-正丁基-5-甲磺酰胺基苯并呋喃為原料，在惰性溶劑中，在催化劑下與4-(3-溴-丙氧基)-苯甲酰氯反應得到2-正丁基-3-[4-(3-溴-丙氧基)-苯甲酰基]-5-甲磺酰胺基苯并呋喃；步驟四：在催化劑作用下將2-正丁基-3-[4-(3-溴-丙氧基)-苯甲酰基]-5-甲磺酰胺基苯并呋喃與正丁胺對接，在一定溶劑和溫度下反應制備N-[2-丁基-3-{4-[3-(正丁基氨基)丙氧基]苯甲?；鶀-1-苯并呋喃-5-基]甲磺酰胺。

3.根據權利要求1、2的方法，步驟一中的一定條件指的是反應溶劑為四氫呋喃、二氧六環(huán)、乙腈、丙酮或丁酮；4-(3-溴-丙氧基)-苯甲酸甲酯的水解試劑為濃鹽酸、30%-50%硫酸水溶液，反應溫度為100℃-130℃。

4.根據權利要求1、2的方法，步驟二中酰化試劑為用氯化亞砜、草酰氯；反應溫度20℃-78℃，反應時間2-8小時。

5.根據權利要求1、2的方法，步驟三中的惰性溶劑指的是二氯甲烷、二氯乙烷、氯苯；催化劑包括三氯化鋁、三氯化鐵、四氯化錫；反應溫度-10℃-60℃。

6.根據權利要求1、2的方法，步驟四中的反應溶劑包括四氫呋喃、乙腈、二氧六環(huán)；催化劑包括碘化鉀、碘化鈉、四丁基碘化銨、四丁基溴化銨；反應溫度40℃-100℃。