[發(fā)明專利]蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶7在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410293805.X
• 申請(qǐng)日: 2014-06-25
• 公開（公告）號(hào): CN104031884B
• 公開（公告）日: 2017-01-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陸軍;張瑜;姚若斯;姜浩;李曉雪;黃百渠
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 東北師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C12N5/09
• 分類號(hào): C12N5/09;C12N5/10;A61K45/00;A61K48/00;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司11245
• 代理人: 關(guān)暢,陳曉慶

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶7在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用，屬于生物制藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

乳腺癌是被廣泛關(guān)注和重視的大眾性健康疾病，其發(fā)病群體主要是女性，當(dāng)然現(xiàn)今發(fā)現(xiàn)少部分男性也是發(fā)病群體，乳腺癌由于是女性第二大高發(fā)性癌癥，并具有較高的致死率而受到社會(huì)大眾的關(guān)注。乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一。

蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶7(PRMT7)，具有兩個(gè)AdoMet結(jié)合位點(diǎn)的結(jié)構(gòu)域，對(duì)于不同的底物具有不同的酶活性，能催化纖維蛋白發(fā)生單甲基化。PRMT7能影響藥物誘導(dǎo)的敏感性，與CTCFL相作用介導(dǎo)雄性精子的基因印記。經(jīng)過對(duì)1200例乳腺癌樣本進(jìn)行轉(zhuǎn)移相關(guān)染色體區(qū)位分析發(fā)現(xiàn)，16q22、17q21-23、17q25和20q11等染色體區(qū)域可能是潛在的轉(zhuǎn)移啟動(dòng)基因，而16q22就是PRMT7所在的區(qū)域。目前對(duì)于PRMT7功能的研究還非常有限，PRMT7參與鼠胚胎干細(xì)胞以及精子細(xì)胞多潛能性的維持。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶7在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用，本發(fā)明證明在乳腺癌組織中蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶7(PRMT7)異常高表達(dá)，并且PRMT7能夠誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)，促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移，而干涉PRMT7可以抑制EMT，降低乳腺癌細(xì)胞的侵襲和遷移能力。

本發(fā)明提供一種蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶7在制備促進(jìn)細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的產(chǎn)品中的應(yīng)用；

或，

蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶7在制備促進(jìn)細(xì)胞侵襲和/或遷移的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶7作為靶點(diǎn)在制備抑制細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的產(chǎn)品中的應(yīng)用；

或，

蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶7作為靶點(diǎn)在制備抑制細(xì)胞侵襲和/或遷移的產(chǎn)品中的應(yīng)用也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。

上述任一所述的應(yīng)用中，所述細(xì)胞為癌細(xì)胞，具體為乳腺癌細(xì)胞。

蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶7在制備促進(jìn)癌細(xì)胞的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的產(chǎn)品中的應(yīng)用也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。

蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶7作為靶點(diǎn)在制備抑制癌細(xì)胞的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的產(chǎn)品中的應(yīng)用也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。

上述任一所述的應(yīng)用中，所述癌細(xì)胞為乳腺癌細(xì)胞。

蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶7在制備預(yù)防和/或治療乳腺癌的產(chǎn)品中的應(yīng)用也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。

蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶7的抑制劑在制備抑制細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化、抑制細(xì)胞侵襲和/或遷移、抑制癌細(xì)胞的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移、抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、治療癌癥的產(chǎn)品中的應(yīng)用也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。

上述應(yīng)用中，所述抑制劑為能干擾蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶7轉(zhuǎn)錄和/或表達(dá)的siRNA，具體為SEQ?ID?No.8和SEQ?ID?No.9退火片段的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物。

上述任一所述的應(yīng)用中，所述細(xì)胞為癌細(xì)胞，具體為乳腺癌細(xì)胞；

所述癌為乳腺癌。

上述任一所述的應(yīng)用中，所述蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶7的氨基酸序列如SEQ?ID?No.4所示，其核苷酸序列如SEQ?ID?No.3中自5’末端起第17位至第2095位所示。

本發(fā)明證明PRMT7可以作為靶點(diǎn)應(yīng)用于癌癥的治療。

附圖說明

圖1為PRMT7在惡性能力不同的細(xì)胞系中的表達(dá)情況。

圖2為MCF10A中過表達(dá)PRMT7。

圖3為PRMT7-MCF10A細(xì)胞中表皮和間質(zhì)marker的變化情況。

圖4為免疫熒光檢測PRMT7-MCF10A細(xì)胞中表皮和間質(zhì)marker的變化情況。

圖5為PRMT7-MCF10A的侵襲和轉(zhuǎn)移能力的體外檢測。

圖6為siPRMT7-MDA-MB-231細(xì)胞中表皮和間質(zhì)marker的變化情況。

圖7為免疫熒光檢測siPRMT-MDA-MB-231細(xì)胞系表皮和間質(zhì)marker的變化。

圖8為劃痕實(shí)驗(yàn)檢測siPRMT7-MDA-MB-231細(xì)胞的遷移能力。

圖9為siPRMT7抑制MDA-MB-231細(xì)胞的侵襲和遷移能力。

圖10為PRMT7誘導(dǎo)MDCK細(xì)胞發(fā)生EMT。

圖11為PRMT7促進(jìn)乳腺癌的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。

具體實(shí)施方式

下述實(shí)施例中所使用的實(shí)驗(yàn)方法如無特殊說明，均為常規(guī)方法。

下述實(shí)施例中所用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業(yè)途徑得到。