[發(fā)明專利]一種帶環(huán)外雙鍵二氮雜螺[4.5]癸烷衍生物及其合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410293047.1
• 申請日: 2014-06-25
• 公開（公告）號: CN104031045B
• 公開（公告）日: 2017-01-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李立冬;胡益民;吳玉芹
• 申請（專利權(quán)）人: 安徽師范大學
• 主分類號: C07D471/10
• 分類號: C07D471/10
• 代理公司: 蕪湖安匯知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司34107
• 代理人: 朱圣榮

1.一種帶環(huán)外雙鍵二氮雜螺[4.5]癸烷衍生物，其結(jié)構(gòu)式為：?

其中：R₁代表氫、烷基、芳香基、苯磺酰基、對甲苯磺酰基、酰基，R₂代表烷基、芳香基，R₃、R₄、R₅、R₆、R₇代表氫、烷基、鹵原子、氰基、氨基、磺酸基、醛基或它們相應的衍生物。?

2.如權(quán)利要求1所述的衍生物，其特征在于：所述R₁代表對甲苯磺酰基，R₂代表鄰氟苯基，R₅代表乙氧甲酰基，R₃、R₄、R₆、R₇代表氫。?

3.一種帶環(huán)外雙鍵二氮雜螺[4.5]癸烷衍生物的合成方法，步驟包括：a、前體合成；b、鈀催化環(huán)化加成；c、純化；?

所述的前體合成步驟為：?

將N-取代基胺、三苯基磷進行無水無氧處理，恒壓加入2-丙烯-1,3-二醇、四氫呋喃，冰水浴下攪拌0.5h以上，然后恒壓加入偶氮二甲酸二乙酯，反應12h以上；經(jīng)水洗、萃取、干燥，蒸去溶劑后分離制得前體化合物1；?

所述鈀催化環(huán)化加成步驟為：?

無水無氧條件下，前體化合物1和含取代基的溴苯在110-130℃的條件下以鈀鹽、三苯基磷為催化體系，以三正丁胺作堿，在N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中反應20小時以上，制得帶環(huán)外雙鍵二氮雜螺[4.5]癸烷衍生物粗產(chǎn)物；?

所述純化步驟為:?

將粗產(chǎn)物經(jīng)水洗、萃取、洗滌、干燥，蒸去溶劑后分離制得目標產(chǎn)物即帶環(huán)外雙鍵二氮雜螺[4.5]癸烷衍生物。?

4.如權(quán)利要求3所述的合成方法，其特征在于：所述前體合成步驟中N-鄰氟苯炔丙基對甲基苯磺酰胺、三苯基磷、2-丙烯1,3-二醇、偶氮二甲酸二乙酯物質(zhì)的量比為1：1：(0.4-0.7)：(0.8-1.2)。?

5.如權(quán)利要求3所述的合成方法，其特征在于：所述前體合成步驟中萃取使用乙酸乙酯萃取，干燥使用無水硫酸鎂干燥；所述分離用硅膠柱層析法分離，洗脫劑為體積比為20:1的?石油醚、乙酸乙酯的混合液。?

6.如權(quán)利要求3所述的合成方法，其特征在于：所述鈀催化環(huán)化加成步驟中鈀鹽和三苯基磷的摩爾比為1：2；所述鈀鹽為醋酸鈀。?

7.如權(quán)利要求3所述的合成方法，其特征在于：所述鈀催化環(huán)化加成步驟中含取代基的溴苯、鈀鹽、三正丁胺在N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中的濃度分別為0.25摩爾/升、12.5毫摩爾/升、2.0摩爾/升。?

8.如權(quán)利要求3所述的合成方法，其特征在于：所述純化步驟中萃取使用乙酸乙酯萃取，洗滌先后用5％鹽酸溶液、5％碳酸氫鈉溶液、飽和食鹽水洗滌，干燥使用無水硫酸鎂干燥；所述分離用硅膠柱層析法分離，洗脫劑為體積比為5:1的石油醚、乙酸乙酯的混合液。?